肺癌是癌症相关死亡的主要原因之一，其中非小细胞肺癌约占85%。针对特定突变间变性淋巴瘤激酶（ALK）的分子靶向抑制剂艾乐替尼（alectinib）可以将ALK阳性的非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期有效延长至34.8个月。但44.0%接受艾乐替尼治疗的患者均发生了严重的不良反应。最近Zeng F.J.等人[1]开发了磁性/TAT双靶向递送艾乐替尼的纳米载体。

　　磁靶向有效地增强了载艾乐替尼的纳米颗粒从血管到肿瘤组织的外渗，TAT靶向显著提高了肿瘤细胞对纳米载体的摄取。结果表明，这种双靶点聚合物纳米载体具有良好的治疗效果，并在体内诱导肿瘤收缩。同时，这种双靶向纳米载体也将艾乐替尼引起的肝毒性降至最低，为扩大艾乐替尼的应用提供了一种有效的策略。

　　该研究设计了修饰TAT靶向肽，以2,3-二甲基马来酸酐（DA）修饰的二嵌段共聚物DATAT-PEG-b-PHEP将疏水磁性Fe3O4纳米颗粒及艾乐替尼进行包载形成级联靶向纳米载体。这种纳米载体能降低免疫系统对纳米颗粒的清除，增加纳米载体的外渗。TAT具有肿瘤靶向作用，Fe3O4介导的磁靶向（magnetic guidance,MG）可有效增强纳米粒子从血管到肿瘤组织的外渗作用。

　　将TAT-PEG-b-PHEP、艾乐替尼加入到超纯水中，室温下超声1 h，转入14000 Da透析袋中透析48 h，过0.45μm滤膜，得到TAT-NCA。

　　DATAT-PEG-b-PHEP、艾乐替尼、Fe3O4（10 nm，南京东纳生物科技有限公司）加入到超纯水中，室温下超声1 h，转入14000 Da透析袋中透析48 h，过0.45μm滤膜，得到DATAT-MNCA。

　　所合成的TAT-NCA平均直径约为122.0 nm，呈规则的球形形貌，对艾乐替尼的包封率为44.9%，在与含10%胎牛血清的PBS共孵育24 h后，大小略有增大，说明其胶体稳定性较好。且TAT-NCA释放的艾乐替尼呈pH依赖性，在pH 7.4、pH 6.5和pH 5.5时，TAT-NCA分别释放量约为36.0%、43.8%和51.3%，表明艾乐替尼在肿瘤细胞中可以加速释放。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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