吉瑞替尼与挽救化疗对伴FLT3突变的R/R AML患者的疗效及安全性探索——ADMIRAL研究；伴FLT3突变的R/RAML患者通常对挽救化疗应答不佳。吉瑞替尼是新近研发的口服、选择性FLT3抑制剂，并在前期的研究中证实对FLT3突变的R/R AML具有治疗活性。ADMIRAL是一项Ⅲ期临床研究，研究者将符合入组条件（FLT3突变、R/R AML）的患者随机（2:1）分为两组，一组给予吉瑞替尼120mg/d；另一组给予挽救化疗。临床疗效主要评估终点为OS及血液学缓解情况；次要研究终点包括无事件生存期（EFS）及完全缓解（CR）率。

　　该项研究纳入371名患者，其中247名接受吉瑞替尼治疗，124名接受挽救化疗。吉瑞替尼组较挽救化疗组有较为显著的OS获益（9.3个月vs.5.6个月；HR=0.64；95%CI 0.49~0.83；P<0.001；图1），吉瑞替尼组的中位EFS为2.8个月，而挽救化疗组仅有0.7个月，吉瑞替尼组与挽救化疗组血液学缓解率分别为34%和15.3%；在治疗的耐受性方面，吉瑞替尼组报告的3级以上严重不良反应主要为中性粒细胞缺乏伴发热（45.9%）、贫血（40.7%）和血小板减少（22.8%），发生率均少于挽救化疗组。

　　结果表明吉瑞替尼在伴有FLT3突变的R/R AML患者的治疗中较挽救化疗有更显著的OS获益和治疗应答（获得治疗缓解比例的患者更多）。

　　该研究是多中心、真实世界的临床研究，评估并确证了吉瑞替尼在既往接受过FLT3抑制剂治疗的R/R AML患者中的临床治疗价值。根据该研究，既往接受过FLT3抑制剂治疗的R/R AML患者进行吉瑞替尼联合治疗时，患者的平均生存时间为5.7个月，治疗后的CRc率为48.7%，该比例略低于ADMIRAL研究（54%）；

　　此外，该研究还首次对FLT3突变既往接受过3+7方案联合米哚妥林复发的患者再次给予吉瑞替尼的治疗应答及生存情况进行了研究，发现该亚群患者仍有58%的机率达到CRc，并获得7.8个月的中位OS。R/R AML患者接受吉瑞替尼达CR后及时进行allo-HSCT或达到MRD阴性的患者具有更长的OS获益；除MAPK激酶途径NRAS、KRAS、PTPN11基因突变外，FLT3突变状态、TP53、NPM1、DNMT3A、ASXL-1、RUNX1、WT-1突变等暂未发现与吉瑞替尼挽救治疗的应答有关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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