波齐替尼后线治疗HER2插入突变疗效确切;ZENITH20研究队列2,入组90例经治的晚期HER2外显子20插入突变NSCLC。其中13.3%为亚裔,15.6%的患者存在稳定的脑转移病灶,70%的患者为3线及后线治疗,96.7%的患者接受过含铂化疗,67.8%的患者接受过免疫治疗,27.8%的患者接受过抗HER2的靶向治疗。
入组患者每天一次口服16mg波齐替尼,中位随访时间9个月,客观缓解率(ORR)为27.8%,疾病控制率(DCR)70%,中位无进展生存期5.5个月。2%-5%的非小细胞肺癌(NSCLC)存在HER2外显子20插入突变,目前这类罕见突变患者没有靶向治疗药物获批,ADC药物T-DXd(DS-8201a)在临床研究中展现较好的疗效,然而耐药不可避免。
近日JCO报道波齐替尼后线治疗HER2外显子20插入突变NSCLC的研究,显示波齐替尼治疗的客观缓解率为27.8%,疾病控制率70%,中位无进展生存期(PFS)5.5个月,其中ADC药物(T-DM1)耐药患者也有疗效。
波齐替尼皮疹和腹泻较重,调整剂量可耐受;
最常见的治疗相关不良事件(TRAE)为皮疹(91.1%)、腹泻(82.2%)和口腔炎(68.9%),其中≥3级的发生率:皮疹(48.9%)、腹泻(25.6%)和口腔炎(24.4%)。
在≥1例患者中发生的严重TRAE为皮疹(n=3;3.3%)、虚弱、腹泻、脱水和口腔炎(各有2例;2.2%)。与治疗相关的皮疹、腹泻和口腔炎发生的中位时间分别为8、6和7天,3级事件发生的时间更晚,分别为52.5、13和10天。
在既往接受过免疫治疗的61例患者中,发生≥3级TRAE的患者比例(77.1%;皮疹、腹泻、口腔炎、肝功能异常和肺炎)在数值上低于未接受过免疫治疗的29例患者(89.7%),表明序贯接受免疫治疗和波齐替尼不会增加毒性。总的来说波齐替尼后线治疗HER2外显子20插入突变的疗效不算亮眼,但作为后线治疗也可以接受,尤其是在ADC药物耐药的患者中也显示出疗效,提示ADC药物序贯TKI治疗具有可行性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!