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米哚妥林/雷德帕斯(RYDAPT)对晚期系统性肥大细胞增多症患者的疗效如何?

时间:2023-03-14 14:06 来源:医药资讯 作者:康必行-小伟

  米哚妥林/Midostaurin(RYDAPT)是一种口服多靶酪氨酸激酶抑制剂,可抑制多种激酶,包括原癌基因c-Kit(KIT)、血小板衍生生长因子(PDGFR)-α/-β、蛋白激酶C(PKC)、脾相关酪氨酸激酶(SYK)、细胞Src激酶(SRC)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1/-2,起初作为星形孢菌素的替代化合物开发用于抑制PKC。

  一项研究比较了米哚妥林和克拉屈滨对晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)患者的疗效。AdvSM患者(n=139)仅接受米哚妥林(n=63,45%)、仅克拉屈滨(n=23,17%)或序贯治疗(米哚妥林-克拉屈滨,n=30,57%;克拉屈滨-米哚妥林,n=23,43%)。通过突变调整风险评分(MARS)评估预后。除了比较Midostaurin和克拉屈滨对反应(如器官功能障碍、骨髓肥大细胞[MC]浸润和类胰蛋白酶)、总生存期(OS)和无白血病生存期的疗效外,我们还关注治疗对涉及非MC谱系,例如单核细胞或嗜酸性粒细胞,并且KITD816V表达等位基因负荷。

米哚妥林

  仅Midostaurin优于仅克拉屈滨,其对MC和非MC谱系的反应具有显着改善的OS(中位数4.2v1.9年,P=.033)和无白血病生存期(2.7v1.3年,P=.044)基于对MARS中包含的参数的倾向得分加权分析。Midostaurin弥补了克拉屈滨在一线和二线治疗中的较差疗效。在任何线的米哚妥林上,嗜酸性粒细胞增多的反应并没有改善其基线不良预后影响,而单核细胞增多症的反应被证明是一个积极的治疗参数。多变量分析允许通过结合MARS和在第6个月降低≥25%的KITD816V表达的等位基因负荷(中位OS未达到v3.0年v1.0年;P<.001)。

  在这项基于注册的分析中,米哚妥林在AdvSM患者中的疗效优于克拉屈滨。在米哚妥林治疗的患者中,基线MARS和分子反应的组合为OS提供了令人信服的三层风险分类(MARSv2.0)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小伟)
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