乐伐替尼是酪氨酸激酶RTK抑制剂，可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）、VEGFR3（FLT4）。乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs，包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α（PDGFRα）、KIT、及RET，这些激酶除了发挥正常的细胞功能外，还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。在肾癌细胞中，乐伐替尼与依维莫司联合比单药表现出更强的血管生成抑制活性及抗肿瘤活性。

　　在2017年CSCO会上报道的REFLECT研究，乐伐替尼以亮眼的结果击败多年来的唯一靶药索拉菲尼。REFLECT研究是一项乐伐替尼头对头比较索拉非尼一线治疗晚期肝癌的国际III期临床研究。一共入组了954名未经治疗的晚期肝癌患者，478名患者接受乐伐替尼治疗，476名患者接受多吉美（索拉菲尼）治疗。纳入患者人群中，亚洲人群居多，占了67%。而且乐伐组的乙肝患者占了53%，非常符合中国的发病特征。

　　最终临床数据显示，中位OS（总生存期）乐伐替尼组有延长趋势（13.6m vs 12.3m）。乐伐替尼组的中位PFS（无进展生存期）比索拉菲尼组延长了3.7m（7.4m vs 3.7m）。ORR为24.1%vs 9.2%，乐伐替尼的疗效为索拉的近三倍！乐伐替尼组的中位TTP（疾病进展时间）比索拉菲尼组延长了5.2m（8.9m vs 3.7m）。不良反应方面，乐伐替尼vs索拉菲尼：42%vs 30%。乐伐替尼组高发高血压；索拉非尼组高发手足皮肤反应。

　　REFLECT研究两组OS没有统计学差异，但是REFLECT的亚组分析发现，乐伐替尼组的中国+台湾+香港的中位OS比索拉组延长了整整4.8个月，差异显著！此外，乐伐替尼对于亚洲及中国常见的肝癌（乙型肝炎病毒感染相关的肝癌）疗效更佳，这一点，是索拉非尼所不具备的。这是乐伐替尼较索拉非尼的一大进步。

　　2019 ASCO上，我国台湾学者报告了一项单中心研究，这项研究纳入70例HCC患者。这些患者病情都较为复杂，其中肿瘤占位＞50%的患者为40%，Child-Pugh-B/C分别占30.0%、21.4%，门静脉大血管浸润者占34.3%。58.6%为HBV阳性，18.6%为HCV阳性，65.7%的患者接受过索拉非尼治疗，57.1%的患者接受过PD-1治疗。入组所有的患者均口服乐伐替尼（10 mg/d）。

　　结果显示，在51例可评估疗效的患者中，1例（2%）患者CR，21例（41%）患者PR，23例（45%）患者SD，6例（12%）患者PD，ORR为43%，DCR为88%。所有患者的中位PFS为5.3个月，OS为8.5个月。

　　分析表明，肿瘤占位＞50%的患者ORR较高，而AFP水平、Child-Pugh评分、肿瘤类型、门静脉大血管癌栓形成、既往索拉非尼治疗、既往抗PD-1治疗的患者之间的治疗应答差异并无统计学意义。回归分析显示AFP>20μg/L、Child-Pugh-B/C为导致不良预后的危险因素。

　　基于上述结果，研究者认为对于未能纳入REFLECT研究的Child-Pugh-B/C或肿瘤占位＞50%的患者，乐伐替尼二线治疗患者仍可获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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