波齐替尼是一种强效、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，半衰期为7.2小时，药代动力学模型表明，每日两次给药可以改善耐受性。近日JCO报道波齐替尼后线治疗HER2外显子20插入突变NSCLC的研究，显示波齐替尼治疗的客观缓解率为27.8%，疾病控制率70%，中位无进展生存期（PFS）5.5个月，其中ADC药物（T-DM1）耐药患者也有疗效。2%-5%的非小细胞肺癌（NSCLC）存在HER2外显子20插入突变，目前这类罕见突变患者没有靶向治疗药物获批，ADC药物T-DXd(DS-8201a)在临床研究中展现较好的疗效,然而耐药不可避免。

　　ZENITH20研究队列2，入组90例经治的晚期HER2外显子20插入突变NSCLC。其中13.3%为亚裔，15.6%的患者存在稳定的脑转移病灶，70%的患者为3线及后线治疗，96.7%的患者接受过含铂化疗，67.8%的患者接受过免疫治疗，27.8%的患者接受过抗HER2的靶向治疗。

　　入组患者每天一次口服16mg波齐替尼，中位随访时间9个月，客观缓解率（ORR）为27.8%，疾病控制率（DCR）70%，中位无进展生存期5.5个月。

　　14例患者在入组时已知有稳定的中枢神经系统（CNS）转移。这些患者的全身ORR为28.6%，中位PFS为7.4个月。CNS病灶有1例患者完全缓解，另外9例患者至少达到了CNS稳定疾病(SD)，其余4例患者没有进行足够的随访扫描。14例患者均未出现孤立的CNS进展。在这14例患者中，13例接受过CNS放射治疗。

　　最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为皮疹(91.1%)、腹泻(82.2%)和口腔炎(68.9%)，其中≥3级的发生率：皮疹(48.9%)、腹泻(25.6%)和口腔炎(24.4%)。

　　在≥1例患者中发生的严重TRAE为皮疹（n=3；3.3%）、虚弱、腹泻、脱水和口腔炎（各有2例；2.2%）。与治疗相关的皮疹、腹泻和口腔炎发生的中位时间分别为8、6和7天，3级事件发生的时间更晚，分别为52.5、13和10天。

　　在既往接受过免疫治疗的61例患者中，发生≥3级TRAE的患者比例（77.1%；皮疹、腹泻、口腔炎、肝功能异常和肺炎）在数值上低于未接受过免疫治疗的29例患者（89.7%），表明序贯接受免疫治疗和波齐替尼不会增加毒性。

　　总的来说波齐替尼后线治疗HER2外显子20插入突变的疗效不算亮眼，但作为后线治疗也可以接受，尤其是在ADC药物耐药的患者中也显示出疗效，提示ADC药物序贯TKI治疗具有可行性。因为入组的脑转移患者大部分都接受过脑部放疗，波齐替尼治疗脑转移的疗效并不明确，仍需继续研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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