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卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)联合吉非替尼总体的客观缓解率为29%?

时间:2023-03-17 14:30 来源:医药资讯 作者:康必行-小伟

  卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)是一种激酶抑制剂,为口服的高选择性小分子MET抑制剂,包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域,从而降低其负调控,导致下游MET信号传导增加。卡马替尼在临床上可控制的浓度下抑制由缺少外显子14的突变MET变异体驱动的癌细胞生长,并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性,该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

卡马替尼

  除了治疗MET突变患者,卡马替尼在治疗EGFR耐药方面也表现不错。MET正成为NSCLC中继EGFR/ALK之后又一重要驱动基因。MET基因作为原发驱动基因,MET Ex14m或MET扩增占15%~20%。MET基因作为继发/共同驱动基因,如EGFR突变,使用EGFR-TKI耐药后,就有可能出现MET扩增。MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因,先前一项由吴一龙教授团队开展的临床研究EGFR靶向药耐药而且MET基因扩增或MET蛋白过表达的患者,接受卡马替尼联合吉非替尼治疗,总体的客观缓解率为29%。

  研究显示MET基因高度扩增,即基因扩增组数≥6组(GCN≥6)的患者疗效最好,卡马替尼联合吉非替尼的客观缓解率达47%,中位无进展生存期为5.49个月。MET蛋白高表达患者,客观缓解率也较高,达32%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小伟)
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