曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，促进细胞增殖。曲美替尼通过抑制MEK可以抑制BRAF V600突变-阳性的癌细胞生长。RAS通路突变是急性髓系白血病（AML）治疗耐药的常见原因。曲美替尼是一种口服MEK抑制剂，已被证明在复发/难治性AML中具有单药活性，并与维奈托克具有临床前协同作用。

　　研究人员进行了一项单中心、开放标签、2期试验，将阿扎胞苷、维奈托克和曲美替尼联合用于携带RAS通路激活突变的复发或难治性AML患者。

　　16名患者接受了治疗。患者接受了大量预治疗，中位数为4种先前的治疗;13例（81%）既往接受过维奈托克的低甲基化剂（HMA），8例（50%）曾接受过干细胞移植。四名患者（25%）有反应（CR，n=1;CRi，n=1;MLFS，n=2）。3例既往未接受过HMA加维奈托克治疗的患者中有2例（67%）有反应;相比之下，既往接受过HMA加维奈托克治疗的13例患者中只有2例（15%）有反应。中位OS为2.4个月，6个月OS率为31%。相关的3-4级不良事件发生在50%的患者中，50%的患者需要调整曲美替尼的剂量。

　　阿扎胞苷、维奈托克和曲美替尼联合用药在复发/难治性AML患者中仅具有适度活性，反应率与先前关于曲美替尼单药治疗的报告相似。这种组合观察到实质性毒性。鉴于RAS通路突变在介导AML治疗耐药性方面的既定作用，未来仍需要研究该通路耐受性更好，活性更强的抑制剂。

　　挽救治疗的有效率为21%，中位OS为2.4个月。此外，观察到的缓解率与曲美替尼单药治疗相似（一项研究的总缓解率为20%），也表明三联用药可能不会比曲美替尼单药治疗提供额外的益处。

　　总之，曲美替尼、阿扎胞苷和维奈托克联合用药导致这一经过严重预处理的携带RAS通路突变的复发/难治性AML患者群体的总缓解率为25%，中位OS为2.4个月，结局与该人群的历史预期相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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