Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。adagrasib的临床前研究已经显示出了强大的抗癌活性。2021年6月24日，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Adagrasib突破性疗法认定，用于治疗先前接受过全身治疗的携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　警告和注意事项

　　胃肠道不良反应

　　阿达格拉西布可引起严重的胃肠道不良反应。

　　在汇总的安全性人群中，观察到的严重胃肠道不良反应为胃肠道出血，占3.8%，其中0.8%为3级或4级，

　　胃肠道梗阻占1.6%，其中3级或4级占1.4%，结肠炎占0.5%，其中3级占0.3%，肠梗阻占0.5%，狭窄占0.3%。此外，366名患者中有89%发生恶心、腹泻或呕吐，其中9%为3级。恶心、腹泻或呕吐导致29%的患者中断给药或减少给药，0.3%的患者永久停用阿达格拉西。

　　根据指示，使用支持性护理(包括止泻剂、止吐药或补液)监测和管理患者。根据严重程度停用、减少剂量或永久停用KRAZATI。

　　QTc间隔时间延长

　　KRAZATI可导致QTc间期延长，从而增加室性快速性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险。

　　在汇总的安全性人群中，在至少进行过一次基线后心电图(ECG)评估的366名患者中，6%的患者平均QTc≥501 ms，11%的患者QTc>60 msec的自基线升高。KRAZATI会导致QTc间隔时间出现浓度依赖性增加。

　　避免将KRAZATI与其他已知可能延长QTc间隔时间的产品同时使用，避免在先天性长QT综合征患者和QTc同时延长的患者中使用KRAZATI。

　　开始KRAZATI之前、合用期间以及充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常患者和无法避免已知会延长QT间隔时间的合用药物患者的临床指征下，监测ECG和电解质。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用KRAZATI。

　　肝中毒

　　阿达格拉西布可引起肝毒性，进而导致药物性肝损伤和肝炎。

　　在366名患者的汇总安全性人群中，0.3%的患者报告有药物性肝损伤，其中0.3%为3级。总计有32%接受阿达木昔布治疗的患者出现丙氨酸转氨酶(ALT)/天冬氨酸转氨酶(AST)升高；5%为3级，0.5%为4级。ALT/AST升高首次出现的中位时间为3周(范围:0.1至48)。总肝毒性发生率为37%，其中7%为3级或4级。12%的患者发生了导致剂量中断或减少的肝毒性。0.5%的患者因肝毒性停用Adagrasib。

　　在开始KRAZATI治疗前监测肝脏实验室检测(AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素)，每月一次，为期3个月或根据临床指示，对出现转氨酶升高的患者进行更频繁的检测。根据严重程度减少剂量、停用或永久停用KRAZATI。

　　间质性肺病/肺炎

　　KRAZATI可引起间质性肺病(ILD)/肺炎，可能致命。

　　在汇总的安全性人群中，4.1%的患者发生ILD/肺炎，1.4%为3级或4级，1例为致死性。ILD/肺炎首次发病的中位时间为12周(范围:5至31周)。0.8%的患者因ILD/肺炎停用阿达木。

　　在KRAZATI治疗期间，监测患者是否出现指示ILD/肺炎的新的或恶化的呼吸系统症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。在疑似ILD/肺炎患者中停用KRAZATI，如果未发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停用KRAZATI。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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