肝内胆管癌（iCCA）是继肝细胞癌之后第二常见的肝脏肿瘤。对于转移性或不可切除胆管癌，推荐一线治疗方案是吉西他滨联合疗法，最常见的是吉西他滨联合顺铂。目前，FOLFOX方案是标准二线治疗方案，基于ABC-06试验，与积极症状控制治疗相比，生存状况有所改善。预后仍然不佳，中位生存期不足12个月。本文报道了一例携带CAPZA-2-MET融合和MET扩增的化疗难治性转移性胆管癌患者，对特异性MET TKI卡马替尼有显著反应。

　　一名49岁无病史的男性被诊断为IV期肝内胆管癌，表现为疼痛的溶骨性转移。MRI显示肝内胆管癌的典型特征。在分子肿瘤专家委员会进行多学科讨论后，考虑到缺乏获批的替代疗法，以及MET TKIs对MET融合癌症患者的疗效，决定同情使用卡马替尼。

　　2020年1月，开始拓展性同情使用卡马替尼治疗（400 mg bid）。2个月后，第一次影像学评估显示部分缓解（−36%）。耐受性较好。然而，卡马替尼治疗4个月后，影像学评估显示原发肿瘤进展，骨病灶稳定。对原发肿瘤进行放疗。放疗期间中断卡马替尼治疗，随后恢复。同时，进行肝脏重复活检和循环游离DNA检测。肿瘤活检样本未再次检出MET融合，但仍检出TP53和RB1突变。循环游离DNA检出TP53和RB1突变以及额外的MET激酶结构域突变D1228N。放疗结束后2个月，再次进行CT扫描，显示疾病稳定。

　　MET变异在胆管癌中较为罕见。MET扩增在iCCA中的发生率为2%。MET融合阳性胆管癌相关病例仅有一名41岁EHBP1-MET融合患者。目前为止，MET抑制剂临床研究均失败。然而，这些研究都没有基于分子状态选择患者。在其他癌种中，MET变异与MET TKI疗效相关。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET外显子14剪接位点突变可预测卡马替尼或特泊替尼（新一代特异性MET TKIs）疗效。在NSCLC中，高水平MET扩增（GCN≥10）可以预测卡马替尼疗效。在本病例中，尽管GCN增加，但MET/CEP7比值仅为2.1，提示低水平MET扩增。低水平MET扩增通常与存在其他致癌驱动基因突变相关，不能预测MET抑制剂活性，提示本病例患者该扩增不会导致对卡马替尼的反应。

　　该患者除了一级乏力外，未出现其他卡马替尼相关不良反应。与多激酶抑制剂相比，卡马替尼通常耐受性较好。在METex14 NSCLC患者中最常报告的不良事件是周围性水肿、恶心和呕吐。然而，这些患者大多是老年人，有合并症，这或许能够解释为什么本文患者耐受情况更好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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