米托坦可视为一种肾上腺细胞毒性药物(cytotoxic agent),可在不破坏细胞的情况下抑制肾上腺;其作用的生化机转仍未清楚。现有的数据显示该药物不但调节周边组织的类固醇代谢,而且也能直接抑制肾上腺皮质。米托坦可改变人体内肾上腺皮质内泌素(corisol)在肾脏以外的代谢;虽然皮质类固醇的血浆中浓度没有下降,但17-羟皮质类固醇(17-hydroxy corticosteroid)的测定值则降低。该药物显然会增加6-B-羟基肾上腺皮质内泌素(6-B-hydroxyl cortisol)的形成。
FIRM-ACT研究,选择了两种联合化疗方案来比较其对肾上腺皮质癌治疗的效果和安全性,目标是制定出晚期肾上腺皮质癌的治疗标准。之后几年,304例肾上腺皮质癌患者随机入组,分别接受EDP–米托坦(依托泊苷+阿霉素+顺铂+米托坦)和STZ–米托坦(链脲佐菌素+米托坦)方案联合化疗。如果患者在治疗期间出现疾病进展,则改为接受另一种联合化疗方案进行二线替代治疗。观察终点为总体生存率,次要观察终点为癌症无进展生存期、治疗应答率及生活质量。
试验结果显示,作为一线化疗方案,EDP-米托坦(曼托坦)组的应答率显著优于STZ-密妥坦组(23.2%vs9.2%,P<0.001);且中位无进展生存期更长(5.0个月vs 2.1个月),但两组患者的平均总体生存时间无显著差异(14.8个月vs12.0个月)。
米托坦也是有副作用的,眩晕、嗜睡、皮肤出疹、抑制中枢神经系统、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等是维奈克拉最常见的副作用;其他副作用有头痛、抑郁、神志不清、肌肉震颤、出血性膀胱炎、高血压、体位性低血压等。每位患者对药物的耐受程度是不同的,病情进展、身体状况也有差异,用药后的副作用表现也是不一样的,建议患者遵医嘱用药,对症治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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