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米托坦/密妥坦(MITOTANE)是晚期或转移性肾上腺皮质癌的抗肿瘤药物?

时间:2023-03-23 10:37 来源:医药资讯 作者:康必行-小伟

  米托坦是一种独特的抗肿瘤药物,仅用于治疗转移性、不可切除的肾上腺皮质癌。米托坦在治疗过程中与血清酶升高有关,但临床应用有限,与临床上明显的急性肝损伤没有关系。

  米托坦是DDT(二氯二苯基三氯乙烷)的同分异构体,被发现可引起狗的肾上腺萎缩,后来发展成为晚期或转移性肾上腺皮质癌的抗肿瘤药物。米托坦直接对肾上腺组织起毒性作用,并通过抑制胆固醇酯化的甾醇-O-酰基转移酶(SOAT)活性而发挥作用。胆固醇是肾上腺皮质激素的前体,它在肾上腺皮质细胞中积聚。酯化的阻断导致过量的游离胆固醇和其他脂肪酸对激素产生的肾上腺细胞产生毒性。米托坦定期治疗可导致皮质类固醇合成减少,并可导致肾上腺功能不全和肾上腺危象。1970年,米托坦在美国被批准用于晚期肾上腺癌的化疗。米托坦是500mg*100的片剂,商品名是Lysodren.典型的初始剂量为每日2至6克,每日3~4次,可增加达到血液浓度14至20mg/L.米托坦治疗常见的副作用包括厌食、恶心、呕吐、腹泻、抑郁、头晕、记忆力和浓度降低、皮疹、男性乳房发育、关节疼痛和白细胞减少症。潜在的严重不良事件包括肾上腺功能不全和危象。

米托坦

  在常规剂量米托坦治疗的患者中,高达一半的患者血清转氨酶升高,但高于正常上限5倍并不常见(<1%)。目前尚无个别病例报道米托坦引起的临床明显肝损伤,但由于肾上腺皮质癌罕见,其普遍应用受到限制。此外,米托坦治疗的非特异性副作用通常是剂量限制性的,并且可能肝功能障碍或损伤至少部分可能是由于与肾上腺皮质损伤有关的脂毒性介导。

  虽然米托坦的肝毒性是罕见的,很可能是由于直接肝毒性。米托坦通过微粒体酶系统(主要是2C9)在肝脏中代谢,产生毒性或免疫原性中间体可能引起肝损伤。与米托坦治疗相关的肝损伤的严重程度通常是轻微的、短暂的、没有症状或黄疸。米托坦与急性肝功能衰竭、慢性肝炎或胆管消失综合征的病例无关。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问  米托坦  https://www.kangbixing.com/drug/mituotan/ 


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(责任编辑:康必行-小伟)
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