临床应用中如何有效应对泰瑞沙（AZD9291）的耐药现象？泰瑞沙（AZD9291）的临床实际应用现状如何？明确一线泰瑞沙（AZD9291）耐药机制联合治疗兼具良好抗肿瘤活性与安全性；尽管泰瑞沙（AZD9291）在EGFR突变NSCLC患者治疗中获益显著，但在临床应用中其耐药现象仍备受关注。因此，明确泰瑞沙（AZD9291）一线治疗的耐药机制，完善整体治疗策略，以实现患者生存获益最大化至关重要。

　　目前已经有多项研究深入探索泰瑞沙（AZD9291）的一线治疗耐药机制并证实MET-TKI联合EGFR-TKI（如泰瑞沙（AZD9291）联合赛沃替尼）具有良好的抗肿瘤活性。

　　（1）ORCHARD研究5是一项开放标签、多中心、多药物、生物标志物指导的Ⅱ期临床研究，旨在明确一线泰瑞沙（AZD9291）耐药机制，以确定最佳的进展后治疗方案。研究显示，间充质上皮转化因子（MET)扩增的发生率为24%，是最普遍的耐药机制。同时，泰瑞沙（AZD9291）联合赛沃替尼用于泰瑞沙（AZD9291）一线治疗耐药且存在MET扩增患者的客观缓解率（ORR）达41%6。

　　（2）SAVANNAH研究7是一项探索赛沃替尼联合泰瑞沙（AZD9291）用于因MET扩增或过表达引起的泰瑞沙（AZD9291）治疗进展患者的单臂、开放标签、Ⅱ期临床研究。

　　最新研究数据显示，泰瑞沙（AZD9291）联合赛沃替尼治疗既往接受泰瑞沙（AZD9291）治疗后疾病进展、伴有MET过表达和/或扩增的EGFR突变NSCLC患者的ORR达49%，DoR为9.3个月，mPFS为7.1个月。且泰瑞沙（AZD9291）联合赛沃替尼的安全性特征与已知联合疗法及各单药治疗的安全性保持一致。此外，NCCN指南中也对EGFR-TKI耐药后MET扩增患者建议MET-TKI联合EGFR-TKI治疗8。

　　三代EGFR-TKI泰瑞沙（AZD9291）基于高质量循证医学证据，获得国内外指南一致推荐为一线优选方案，同时，多项研究明确其一线治疗耐药机制，完善整体治疗策略，并成功纳入国家医保，为患者带来临床、经济双重获益。期待未来泰瑞沙（AZD9291）能够更加广泛地应用于临床实践，惠及更多EGFR突变NSCLC患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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