一例复发性UCS，基因检测显示成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）扩增。FGFR1是一种参与细胞增殖的酪氨酸激酶，激活下游MAPK和PI3k/Akt/mTOR信号通路。FGFR1激活突变或扩增在肺癌和乳腺癌中经常被报道。FGFR1扩增和过表达是预后不良的重要因素，可促进肿瘤细胞生长和生存。最近的研究显示，针对FGFR家族的酪氨酸激酶抑制剂对FGFR突变的晚期胆道肿瘤和尿路上皮癌有效。培唑帕尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制c-KIT、FGFR、PDGFR和VEGFR。此外，可以防止肾细胞癌和恶性软组织肿瘤进展。我们遇到了一例此类病例，肿瘤专家委员会会议上推荐实施培唑帕尼跨适应症治疗，证据等级D，在一段时间内以及作为姑息治疗有效，使患者保持生活质量。

　　本病例难治性UCS得益于基因检测，接受培唑帕尼治疗，且治疗在一段时间内有效。UCS标准治疗失败，似乎没有其他治疗方案。基因检测显示FGFR1扩增，肿瘤专家委员会会议推荐进行培唑帕尼治疗，证据等级D。在7.5个月的口服培唑帕尼400-800 mg/日治疗期间，没有发生3级以上不良事件。在医院就诊时，可以保持食欲和日常活动。病情共控制了约7个月，不包括24天的停药期，直到第230天气胸导致停药。这是有效的姑息治疗。我们认为，培唑帕尼有助于肿瘤控制，因为术前停用培唑帕尼后肿瘤显著增大，重新使用培唑帕尼后肿瘤缩小。尽管有关于培唑帕尼在UCS中的有效性的报道，但据我们所知，这是首例UCS患者基于FGFR1扩增进行培唑帕尼治疗并取得疗效的病例。

　　一例报道显示，FGFR1扩增小细胞肺癌接受培唑帕尼治疗，2个月后肿瘤显著缩小。治疗3个月后进行第二次液体活检，以实时监测疾病，未再次检出FGFR1扩增。这提示对治疗有分子学反应，分子肿瘤负荷显著降低。本文患者培唑帕尼停药导致肿瘤迅速增大，再次使用培唑帕尼后姑息性放疗区域内外肿瘤缩小。目前，在日本，医保只覆盖一次基因检测，不覆盖第二次基因检测。UCS转移灶具有腺癌成分。本病例中，在第一次复发时和培唑帕尼治疗开始后收集了肺转移灶组织。两次手术期间肺转移灶诊断不同，第一次为癌成分，第二次为肉瘤。因此，同一部位的复发病灶可能表现出组织学改变，如果进行了第二次基因检测，也可能发现基因变异。第二次基因检测或许能使我们验证培唑帕尼是否有助于FGFR扩增肿瘤体积缩小。

　　非选择性抑制剂，包括帕纳替尼、尼达尼布和培唑帕尼，先于小分子FGFR抑制剂研发上市。其中，培唑帕尼获得FDA批准，在临床实践中应用超过10年。因此，其安全性已得到充分研究。而选择性FGFR抑制剂，包括佩米替尼、infigratinib、erdafitinib和futibatinib，比非选择性FGFR抑制剂晚几年出现。在这种情况下选择非选择性FGFR抑制剂的原因包括选择性抑制剂未在日本获批所有适应症以及培唑帕尼的安全性。然而，当无法参与临床试验时，必须考虑跨适应症用药的成本和安全性，如本病例患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 培唑帕尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/pzpn/