达拉非尼主要用于什么疾病？达拉非尼是BRAF激酶的某些突变型的抑制药，联合曲美替尼用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑素瘤和Ⅲ期黑素瘤完全切除后的辅助治疗。达拉非尼使用还需要注意什么？1）用药后可能导致胎儿损害，孕妇最好不要使用。如果您已经怀孕或者计划怀孕，请咨询医生或药师。2）有生育计划的患者（包括男性），请在用药期间及停药后至少16周内采取有效避孕措施，包括已接受输精管结扎的男性。

　　3）哺乳期妇女如果用药，请在用药期间和停药后2周内停止哺乳。如您处于哺乳期，请告知医生以便做出更好的治疗选择。

　　4）用药期间如果出现疲劳、头晕或眼睛问题，请您尽量避免驾驶和操作机器。

　　5）18岁以下儿童用药的安全性和有效性暂不清楚，不推荐使用。

　　复旦大学附属华山医院肿瘤科团队：BRAF V600突变晚期肺腺癌，达拉非尼+曲美替尼后线治疗实现生存突破；

　　当前，非小细胞肺癌（NSCLC）已经进入精准靶向治疗时代，国内外指南均推荐对于晚期NSCLC优先进行分子检测，以精准指导临床用药选择[1-3]。然而，与EGFR、ALK等驱动基因突变不同，BRAF V600突变NSCLC患者长期面临着无靶向药可用的困境，直至达拉非尼+曲美替尼获批。

　　全球注册临床研究（BRF113928研究）首次证实了达拉非尼+曲美替尼在BRAF V600突变晚期NSCLC患者的全线首选地位。该研究结果显示，无论一线还是后线治疗，达拉非尼+曲美替尼均能够有效控制肿瘤进展，且持续缓解时间久：一线和后线治疗的客观缓解率（ORR）分别为63.9%和68.4%，中位缓解持续时间（DoR）分别为15.2个月和9.8个月[4,5]。此外，达拉非尼+曲美替尼全线治疗生存获益显著：一线和后线治疗的中位PFS分别为14.6个月和10.2个月，中位总生存期（OS）分别为24.6个月和18.2个月，5年OS率分别为22%和19%[4,5]。同时，该双靶方案的安全性良好，三级不良反应发生率低[5,6]。

　　在中国肺癌注册研究中，其也显示出一致的获益。不论初治还是经治BRAF突变的NSCLC患者，独立评审委员会（IRC）评估的ORR高达75%，疾病控制率（DCR）达到95%；研究者评估的ORR为75%，DCR为100%[7]。

　　值得关注的是，对于难治的肺癌脑转移患者，达拉非尼+曲美替尼也展现出明显的临床获益。既往研究显示，化疗、免疫治疗的生存预后不佳，且维莫非尼单靶治疗一例BRAF V600突变NSCLC脑转移患者的OS仅5个月[8-11]。而BRF113928研究中，部分脑转移患者通过达拉非尼+曲美替尼实现部分缓解（PR）[5,6]，且多项病例报告提示该双靶方案可有效缓解NSCLC脑转移病灶，甚至达到完全缓解（CR）[12-14]。在一项病例报告中，多线治疗失败后的脑转移患者，予以双靶治疗，颅内病灶仍可持续控制长达半年以上[14]。由此可见，达拉非尼+曲美替尼可能是BRAF V600突变NSCLC脑转移患者更好的治疗选择。

　　上述病例确诊为BRAF V600突变晚期右肺腺癌（cT1N3M1 IV期）后，使用抗血管生成+化疗一线治疗，并在发生双侧胸腔积液增多及新增小脑强化灶后，改行免疫+抗血管生成+化疗二线治疗。但遗憾的是，病情迅速进展，右肺中叶占位较前增大，双肺下叶膨胀不全伴双侧胸腔积液。

　　考虑患者化疗后不良反应明显，胸腔积液控制不佳，再次化疗耐受性较差，因此，与患者沟通后，改行达拉非尼+曲美替尼三线治疗。治疗期间，多次复查胸部CT发现，右肺病灶略缩小，胸腔积液逐渐减少，肺内病情稳定；且多次复查头颅MRI发现左侧小脑异常强化灶逐渐缩小至显影不明显，桥脑异常强化灶逐渐缩小，强化减弱。截至末次随访时，肺内及颅内病情稳定，PFS大于17个月。

　　该病例的治疗过程表明，即使对于颅内进展的BRAF V600突变晚期肺腺癌患者，达拉非尼+曲美替尼也具有良好的抗肿瘤活性，且生存获益显著；同时，双靶治疗的安全性较好，多数不良反应及时发现治疗可得到控制。

　　作为针对BRAF突变NSCLC患者的首个双靶方案，达拉非尼+曲美替尼已经在国内获批，并得到了国内外指南的一致推荐。而且，距离获批不到1年，达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600突变晚期NSCLC的适应症就成功纳入国家医保目录并正式落地实施。期待随着药物可及性的进一步提升，该双靶方案能够惠及更多患者，助力他们实现生存突破，缔造“生命奇迹”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 达拉非尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/dlfn/