2023年1月，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准1类创新药琥珀酸莫博赛替尼上市。这给大约12%携带此类突变的肺癌患者带来了福音和希望。在此之前，2021年9月，美国食品药品管理局(FDA)已核准莫博替尼EXKIVITY(mobocertinib，TAK-788)用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变（经FDA核准的检测方法检出）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。EXKIVITY获得FDA优先审理，并获得突破性疗法认定、快速通道审评资格认定和孤儿药资格认定，是获批的专为EGFR外显子20插入突变设计的口服治疗药物。

　　让我们一起来回顾下在2022 WCLC上公布的研究数据：

　　•设计：3部分、开放标签、多中心研究(NCT02716116)包括剂量递增、扩展和EXCLAIM扩展队列；

　　•患者：含铂治疗队列(n=114)；ECOG评分为0-1，既往接受≥1线治疗，既往EGFR TKI治疗无缓解，局部晚期/转移性EGFR exon20ins阳性的NSCLC患者，基线时无活动性脑转移。

　　伴脑转移的患者需已对脑部病灶进行治疗，在入组前无脑转移症状；

　　•治疗：患者口服莫博替尼160 mg QD，直至病情进展需要更换治疗，或不可耐受的不良事件，或其他原因导致的治疗中断。

　　允许患者在基于RECIST评估的影像学疾病进展后继续使用莫博替尼，如有临床获益的证据1由研究者酌情决定。

　　•在PPP队列有疾病进展的患者中(基于研究者评估；N=64)，21例(33%)患者首次疾病进展部位涉及脑部，11例(17%)患者首次疾病进展部位仅为脑部；

　　21例患者中，81%(17/21)在疾病进展后继续使用莫博替尼治疗，19%(4/21)持续≥6个月；

　　在43例首次疾病进展部位不涉及脑部的患者中，65%的患者在疾病进展后继续使用莫博替尼治疗；9%(4/43)的患者继续使用莫博替尼≥6个月；

　　•首次疾病进展部位为脑部的患者(n=21a)；

　　7例患者接受脑部放疗，并使用莫博替尼治疗(3例患者≥6个月，1例患者≥12个月)；

　　10例患者继续使用莫博替尼治疗，但未接受脑部放疗；

　　基于首次疾病进展的时间，PPP队列(n=114)患者在疾病进展后继续使用莫博替尼的比例(经研究者评估)。

　　结论：

　　•考虑到基线脑转移患者的缓解率在数值上更低，莫博替尼可能具有有限的颅内活性；

　　•在使用莫博替尼治疗进展的患者中，33%的患者首次疾病进展部位为脑部，17%的患者首次疾病进展部位仅为脑部；

　　•脑部疾病进展的患者可能会从持续莫博替尼治疗联合RT治疗脑部病灶的方案中获益；

　　•EGFR exon20ins阳性伴脑转移晚期NSCLC的最佳治疗策略值得继续探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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