新一代VEGFR—TKI阿昔替尼：用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者；免疫联合TKI治疗肾癌的优先之药。常见的TKI应用在肾癌领域，如索拉非尼、培唑帕尼、舒尼替尼、阿昔替尼、卡博替尼等，但并不是所有的TKI联合IO都有一个很好的疗效。在靶免联合时代下，应该怎么选择TKI呢？首先在考虑联合应用抗肿瘤药物时，需要考虑细胞增殖动力学规律、抗肿瘤药物的作用机制、药物的毒性/安全性、给药方法、抗瘤谱。

　　上述我们提到的一些靶向药物，其中阿昔替尼，可高选择性结合VEGFR2蛋白，降低“脱靶效应”不良反应发生率低。Axitinib是特意针对VEGFR2Δ50的DFG-out构象，在化合物库中筛选出的VEGFRs抑制剂。Axitinib在VEGFR蛋白的铰链区形成两个关键的氢键，化学结构完美地互补DFG-out通道的轮廓。在联合应用方面阿昔替尼良好的吸收/分布/消除特征，是联合用药的优势。

　　阿昔替尼激酶抑制谱较窄而效价高，生物利用度仅低于Tivozanib，但半衰期最短，良好的吸收/分布/消除特征是临床实践中改善患者依从性，和/或降低药物相互作用风险的优势。

　　在阿昔替尼和免疫的协调作用下，阿昔替尼抑制MDSC，减少T细胞的失活。阿昔替尼通过下调小鼠肾细胞癌异种移植中STAT3的表达来抑制MDSC,减轻免疫抑制；阿昔替尼通过促进人肾细胞癌细胞中NK细胞的识别和脱颗粒来促进免疫介导的抗肿瘤活性；阿昔替尼减少T细胞的失活。

　　相关实验研究，与舒尼替尼等TKI相比，阿昔替尼对T细胞活性影响较小。在众多靶向药物中，阿昔替尼确实是联合免疫抑制的优选。从靶点上看，高选择性靶点：高选择性，强效抑制VEGFR；脱靶少，不良反应发生率低；从药代动力学看：吸收快，起效快，消除快，不易蓄积；从协同增效上看：联合IO协同减少T细胞抑制，增加T细胞对肿瘤组织渗透。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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