伊匹木单抗是一种单克隆抗体，结合CTLA-4，阻断CTLA-4与其配体(CD80/CD86)结合，增加T细胞激活和增殖，包括肿瘤浸润性T细胞的激活和增殖。抑制CTLA-4传到信号可降低T调节细胞的功能，增加T细胞的表达，包括抗肿瘤免疫应答。伊匹木单抗(Yervoy)已经获批用于多项实体瘤的临床治疗。2022年3月11日，J Clin Oncol在线发表TITAN-TCC试验部分结果（队列1），证实纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗晚期尿路移行上皮细胞癌的有效性和安全性。

　　时隔一年，TITAN-TCC队列2的结果正式发表，探索了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于转移性尿路上皮癌二线治疗的疗效和安全性。

　　TITAN-TCC是一项多中心、单臂、Ⅱ期临床研究，在德国和澳大利亚的19家医院进行。主要研究终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点包括缓解率、经纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗缓解率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。

　　研究共纳入83例转移性尿路上皮癌患者，所有患者均接受纳武利尤单抗诱导治疗，中位剂数为4。50例患者（60%）（44例在第8周后，6例在晚些疾病进展后）接受至少1剂纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗。

　　在数据截止时，70例（84%）患者中断治疗。患者中位年龄为68岁，57例男性，26例女性。对意向治疗人群的中位随访时间为5.6个月，对数据截止时仍存活患者中位随访时间为13.9个月。

　　在接受纳武利尤单抗联合或不联合伊匹木单抗的患者中，研究者评估的ORR为33%（90%CI[置信区间]，24~42），6例（7%）患者达到CR，ORR显著高于预先设定的20%（P=0.0049）。意向治疗人群中，数据截止时48例（58%）患者死亡，中位OS为7.6个月（95%CI，5.1~14.9），6个月时OS率为56%（95%CI，44~66），12个月OS率为39%（28~50），18个月OS率为36%（25~48）。

　　数据截止时，意向治疗人群中88%的患者发生了第一次疾病进展，中位PFS为1.9个月（(1.8~3.2）。6个月PFS率为28%（95%CI，19~38），12个月PFS率为21%（13~31），18个月PFS率为18%（10~27）。

　　在仅接受4剂诱导治疗后，患者的ORR为20%（17例患者），2例患者达到CR。13例患者接受诱导治疗后疾病稳定并接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗，其中4例达到疾病缓解（1例CR，3例PR）。在诱导治疗后疾病进展并接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗的31例患者中，6例（19%）对纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗产生应答（4例PR，2例疾病稳定）。

　　研究未观察到新的安全信号。83例患者中的81例（98%）报告了至少1种任何程度的不良事件，治疗相关的不良事件为63例（76%），3~4级不良事件为30例（36%）。31例（37%）患者因为治疗相关不良事件推迟治疗，13例（16%）患者因此中断治疗。最常见的3~4级治疗相关不良事件是免疫介导的小肠结肠炎和腹泻。

　　在TITAN-TCC研究中，经铂类药物化疗的转移性尿路上皮癌患者接受了纳武利尤单抗二线治疗，早期无疾病缓解的患者或者晚期进展的患者接受了纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗。这种定制的免疫疗法显示出良好的临床活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊匹木单抗(YERVOY)会是晚期黑色素瘤新希望吗？

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