胆管细胞癌包括肝内及肝外胆管细胞癌。编码成纤维细胞生长因子(FGFR)的基因在这一疾病的发生发展中发挥了重要作用，这一基因突变可导致细胞增殖、迁移及侵袭。10%-16%的患者携带这一突变。达伯坦(Pemazyre)是全胆管癌靶向治疗剂，适用于局部晚期或转移性的胆管癌患者，由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。达伯坦是一种小分子激酶抑制剂，它的毒性作用低，不良反应少，IC50值(达到50%抑制效果时的药物浓度)小于2nM.因为胆管癌患者的肿瘤基因表现为FGFR2基因融合或其它重排，达伯坦抑制胆管癌患者肿瘤中的纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)的高针对性和高效性，使得达伯坦在阻止肿瘤的生长和扩散上表现优秀。

　　这是一项单臂、多队列的开放标签II期临床研究，共在146家研究中心进行。患者年龄≥18周岁、有病理学或组织学确诊的局部晚期或转移性胆管细胞癌，且经过至少一种系统治疗后疾病进展。本研究的主要研究终点为携带FGFR融合患者(队列1)接受治疗后的ORR;次要终点为携带其他FGFR基因突变或不携带FGFR基因突变患者的ORR以及全组患者的DCR、PFS、OS以及安全性等。

　　全组患者中位随访时间为17.8个月，中位年龄59岁，86%的患者存在转移病灶，39%的患者既往至少接受过两种或两种以上的系统治疗。对列1、队列2、队列3的中位随访时间分别为15.4个月、19.9个月和24.4个月。3个队列治疗持续时间分别为7.2个月、1.4个月和1.3个月。在107例携带FGFR融合的患者中，98%的患者诊断为肝内胆管细胞癌。FGFR融合最常见的融合伴侣为BICC-1突变，占比29%。在数据截止时，76%的患者停止治疗，最常见的原因为疾病进展。

　　结果显示，队列1的ORR为35.5%，DCR达82%。中位反应出现时间为2.7个月，中位PFS为6.9个月，中位OS目前尚未成熟，在仅有37%的患者出现死亡事件时，中位OS已达到21.1个月。在亚组分析中，不同亚组患者获益相似，融合伴侣对疗效无明显影响。队列2和队列3的ORR均为0%，DCR分别为40%和22.2%，中位PFS分别为2.1个月和1.7个月。队列2和队列3的中位OS分别为6.7个月和4.0个月。

　　全组患者最常见的任何级别不良反应为高磷酸血症(60%)，其他发生率≥40%的任何级别、全因不良反应包括脱发、腹泻、疲乏和味觉障碍。3-4度不良反应发生率为64%，其中相对最常见的分别为高磷酸血症(12%)、关节痛(6%)、口腔炎(5%)、低钠血症(5%)、腹痛(5%)和疲乏(5%)。没有治疗导致的死亡事件出现。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：培米替尼/培美替尼(PEMIGATINIB)可治疗伴FGFR1重排复发性或难治性髓系肿瘤？

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