急性髓细胞白血病主要影响老年人(中位年龄68岁),老年患者和不能化疗的患者接受低强度、非治愈性方案,在阿扎胞苷(Azacitidine)中添加维奈托克(Venetoclax)显著改善患者总生存率,但预后很差。依维替尼(Ivosidenib)是一种口服的、强效的、靶向突变型IDH1的小分子抑制剂,在1b期临床试验中,依维替尼和阿扎胞苷的联合应用显示出令人鼓舞的临床活性,这里报告了临床3期试验结果,于2022年4月21日发表在《新英格兰医学杂志》。

　　新诊断的不符合强化诱导化疗条件的IDH1突变型急性髓细胞白血病患者随机分配,接受口服依维替尼(每天1次500 mg)联合皮下或静脉注射阿扎胞苷(75 mg/m2,连续7天,28天为一周期)或匹配的安慰剂和阿扎胞苷。主要终点是无事件生存期,定义为从随机分组到治疗失败(患者到第24周时仍未完全缓解)、缓解后复发或因任何原因死亡的时间,以先发生者为准。

　　意向治疗人群包括146例患者:依维替尼联合阿扎胞苷组72例,安慰剂联合阿扎胞苷组74例。中位随访时间为12.4个月时,依维替尼联合阿扎胞苷组的无事件生存期显著高于安慰剂联合阿扎胞苷组(治疗失败、缓解后复发或死亡的风险比为0.33,95%置信区间[CI]为0.16-0.69,P=0.002),依维替尼联合阿扎胞苷组患者12个月时无事件发生的估计概率为37%,安慰剂联合阿扎胞苷组为12%。

　　依维替尼联合阿扎胞苷组的中位总生存期为24.0个月,安慰剂联合阿扎胞苷组的中位总生存期为7.9个月(死亡风险比为0.44,95%CI为0.27-0.73,P=0.001)。3级或3级以上常见不良事件包括发热性中性粒细胞减少(依维替尼联合阿扎胞苷组为28%,安慰剂联合阿扎胞苷组为34%)和中性粒细胞减少(分别为27%和16%),任何级别出血事件发生率分别为41%和29%,任何级别感染发生率分别为28%和49%,任何级别分化综合征发生率分别为14%和8%。

　　与安慰剂联合阿扎胞苷相比,依维替尼联合阿扎胞苷在这些难治人群中显示出显著的临床益处。依维替尼联合阿扎胞苷组发热性中性粒细胞减少和感染发生率低于安慰剂联合阿扎胞苷组,但中性粒细胞减少和出血的发生率高于安慰剂联合阿扎胞苷组。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)能显著改善胆管癌患者的生存质量？

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