美国FDA批准抗PD-1疗法多塔利单抗（dostarlimab-gxly）新的适应症：用于治疗先前疗法治疗期间或之后疾病进展且没有令人满意的替代治疗方案、经FDA批准的检测产品证实为错配修复缺陷（dMMR）的复发或晚期实体瘤成人患者。多塔利单抗获得美国FDA加速批准、欧盟EMA附条件批准：用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带错配修复缺陷（dMMR）的复发或晚期子宫内膜癌患者。

　　一项研究，在美国纪念斯隆-凯特林癌症研究所进行的一项II期临床试验发现，单独使用一款名为多塔利单抗的免疫治疗药物，可使12名完成6个月免疫治疗的存在错配修复蛋白表达缺失的（一种较为特殊的肿瘤病理类型）、局部晚期的直肠腺癌患者全部痊愈，无需经过手术及术后放、化疗。在之后至少6个月的持续随访中，所有患者的肿瘤都消失了，而且没有出现任何严重的副作用。因此该研究认为，多塔利单抗对错配修复蛋白表达缺失的局部晚期直肠腺癌患者来说，是一个非常有效的治疗药物。

　　该研究中纳入的患者均存在错配修复蛋白表达缺失。直肠腺癌的主要治疗手段根据患者疾病分期不同而有差异。根据原发肿瘤大小、淋巴结转移情况以及远处转移情况，直肠癌可分为早期、局部晚期以及晚期。该研究中纳入的患者分期为局部晚期直肠癌，通常是指疾病分期为II期或III期的患者。

　　目前的国际指南建议，这类患者首选治疗方案是术前放疗前后联合全身化疗；若可以保留肛门括约肌，通常直接进行直肠癌根治术；若保留肛门括约肌有困难，可选择放化疗后再考虑是否需手术治疗；无法手术的患者往往需要进行同步放化疗。

　　晚期直肠癌患者根据肿瘤是否可切除，可采取类似局部晚期直肠癌治疗的方案或通过全身治疗联合放疗进行治疗，但总体治疗效果较局部晚期直肠癌患者更差。截至目前，我们国家批准用于晚期错配修复蛋白表达缺失的实体瘤（包括结直肠癌）的免疫治疗药物有4个，分别是帕博利珠单抗、斯鲁利单抗、恩沃利单抗及替雷利珠单抗，但还没有药物被批准用于治疗早期及局部晚期恶性肿瘤。

　　本文开头所讲的这项新的临床研究，所使用的免疫治疗药物是多塔利单抗，它于2021年被美国食品药品监督管理局批准上市，用于复发或化疗失败的错配修复蛋白表达缺失的子宫内膜癌或其它实体瘤，目前还没有在我国上市。这5种免疫治疗药物的结构稍有区别，但它们的适应证是类似的，只是多塔利单抗目前报道了最佳的局部晚期直肠癌患者的抗肿瘤治疗效果。

　　尽管如此，这项研究仍存在一定的局限性，如仅在单一的医疗中心开展研究，入组的患者人数仅有16人，其中仅有12人完成了全部研究；主要人种为白种人（占比为69%）。另外，虽然该研究显示入组患者未见严重不良反应，但随着免疫治疗药物广泛使用，免疫相关不良反应的发生率也在逐渐升高，例如免疫相关皮肤毒性、肺毒性、肝毒性、内分泌毒性等，有些甚至可能导致患者死亡，如免疫相关心肌炎，因此使用免疫治疗药物并非是完全安全的，也需要严格监测免疫相关不良反应，以避免在治疗过程中引起不良后果。

　　总的来说，这项研究将需要手术治疗方可治愈的局部晚期直肠腺癌患者，通过单独使用一种免疫治疗的药物就实现了临床治愈，目前看起来是非常有效的，如果能够应用于临床，将会改变这类疾病的治疗方式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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