尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）目前广泛应用于多种肿瘤治疗并展现出一定的前景，但大多数肿瘤仍然对ICIs耐药，且应答率有限。尼达尼布是一种有效的三重血管激酶抑制剂（VEGFR1/2/3,FGFR1/2/3,和PDGFRα/β），目前被批准用于治疗特发性肺纤维化IPF、系统性硬化相关间质性肺疾病SSC-ILD、进展性肺纤维化PPF。然而，其免疫治疗协同作用的性质和机制仍有待进一步探讨。

　　该研究中作者采用MC38、LLC和4T1三种肿瘤模型，观察其体内抗肿瘤和抗转移活性，探讨其联合应用的治疗潜力。

　　尼达尼布组和PD-L1组虽然部分抑制了MC38肿瘤模型中的肿瘤生长，但联合治疗显示了显著的抗肿瘤效果，部分肿瘤完全消退。与单独治疗组相比，联合治疗组小鼠的总生存期更长。在LLC皮下肿瘤模型中，PD-L1单一治疗没有减缓肿瘤进展和减轻肿瘤负担，这可能是由于LLC对免疫检查点治疗的反应较弱。然而，与单一治疗相比，αPD-L1与尼达尼布联合治疗可以有效抑制肿瘤生长并延长小鼠的总体生存时间。

　　尽管结果表明尼达尼布联合αPD-L1可增强免疫治疗的疗效和抗肿瘤效果，但这种协同治疗的生物安全性在临床实践中仍是一个主要关注的问题。作者发现与未治疗的小鼠相比，治疗后的小鼠的体重没有明显下降。同时，生化结果表明尼达尼布联合αPD-L1并不会影响小鼠的ALT、AST、BUN和CRE等水平。主要脏器HE染色未见明显病变部位。这些结果进一步证明了该协同疗法在临床应用中的安全性。

　　研究发现尼达尼布和PD-L1协同治疗具有显著的抗肿瘤、抗转移和抗肺纤维化作用。体外和体内实验表明，这些作用包括促进血管正常化，增加免疫细胞在肿瘤中的浸润和激活，增强干扰素-γ的应答，激活MHC-I类分子介导的抗原递呈过程。此外，作者发现经尼达尼布(1μM)处理后可以上调PD-L1的表达水平和STAT3的磷酸化水平。

　　尼达尼布联合PD-L1可以提高ICI的治疗应答，减轻肺部并发症，并进一步激活肿瘤免疫微环境，具有显著的抗肿瘤作用。因此，在临床实践中，尼达尼布协同免疫治疗策略有望成为肿瘤合并间质性肺疾病患者的候选治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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