伊布替尼是一种高效、高选择性的口服小分子BTK抑制剂，能够通过与BTK活性位点上的半胱氨酸-481（Cys-481）高度特异性共价结合，不可逆地抑制BTK的活性。伊布替尼通过抑制BTK阻断了BCR信号通路的激活，改变肿瘤微环境，抑制肿瘤B细胞的恶性增殖并诱导细胞凋亡，同时伊布替尼还可通过减少分泌细胞趋化因子及促炎细胞因子，下调抗凋亡蛋白bcl-2家族的表达水平，抑制肿瘤细胞的生长、黏附、侵袭和迁移，并促进其凋亡，从而起到良好的抗肿瘤作用。

　　布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞相关肿瘤的治疗靶点，伊布替尼作为BTK抑制剂给B细胞恶性肿瘤（BCM）带来了疗效上的突破性进展。

　　在临床研究中，伊布替尼已在多种类型的BCM中表现出了卓越的抗肿瘤活性并具有良好的耐受性，显著提高了患者的总体缓解率（ORR），延长了生存期，降低了疾病进展和死亡风险。

　　PCYC-1102/03研究及其延伸研究结果显示，伊布替尼单药治疗初治复发难治慢性淋巴细胞白血病CLL患者的5年PFS及OS率均高达92%，治疗复发难治CLL患者的5年ORR高达89%，中位PFS时间为51个月，5年OS率高达60%。更新的7年随访结果显示，7年预计PFS率为80%，且先前接受过1~2种方案治疗的患者呈现出更多PFS获益趋势，提示患者越早用药生存获益越多。

　　RESONATE研究对比了伊布替尼和奥法木单抗治疗复发难治CLL患者的疗效和安全性。4年随访结果显示，伊布替尼单药治疗复发难治CLL的ORR高达91%，中位PFS时间（未达到比8.1个月）和3年PFS率（59%比3%）均优于奥法木单抗组，且伴11q-及17p-患者的生存同样获得改善。CLL3002研究中，中国患者占85%，中位随访17.8个月，结果显示，伊布替尼治疗复发难治CLL患者的ORR（74%比11.4%）及生存获益（18个月PFS率：74%比11.9%；2年预计OS率：79.8%比57.6%）均优于利妥昔单抗组。RESONATE-2研究对比了伊布替尼和苯丁酸氮芥治疗初治CLL患者的效果，伊布替尼组4年ORR高达92%，且中位PFS时间（未达到比15个月）及2年PFS率（89%比34%）均优于苯丁酸氮芥组，疾病进展和死亡风险明显下降。此外，对于存在17p-、TP53突变、IGHV未突变和11q-等高危因素的CLL/SLL患者，伊布替尼同样可以改善其生存预后。

　　2018年美国血液学会（ASH）年会上公布了三项伊布替尼联合抗CD20单抗治疗初治CLL患者的Ⅲ期研究结果。（1）Alliance研究：伊布替尼单药或IR方案的2年PFS率高于苯达莫司汀联合利妥昔单抗组（88%或87%比74%）。（2）E1912研究：IR方案的PFS及OS均优于FCR方案，风险比（HR）分别为0.352和0.162，且3~4级不良事件发生率低于FCR方案（58%比72%，P=0.004 2）。（3）iLLUMINATE研究：伊布替尼联合奥滨尤妥珠单抗的疗效优于苯丁酸氮芥联合奥滨尤妥珠单抗，30个月PFS率分别为79%和31%。结果均提示伊布替尼单药或联合抗CD20单抗治疗能够为初治CLL患者带来良好的生存获益，或可成为CLL患者的一线标准方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)治疗白血病的临床综述

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