Adagrasib（阿达格拉西布）是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过不断地优化研发，目前已经具有持久的靶点抑制能力。Adagrasib（阿达格拉西布）具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且药物能够穿过血脑屏障。这样的话就有助于最大限度地发挥药物的疗效与作用。用于治疗患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

　　KRAS G12C突变发生在约14%的NSCLC腺癌中。KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布因其良好的特性被选择，包括长半衰期（23h），剂量依赖性药代动力学和中枢神经系统渗透。在KRYSTAL-1注册Ⅱ期队列A中，阿达格拉西布在既往经治的KRAS G12C突变NSCLC患者中显示出临床活性和可管理的耐受性。

　　既往经治的KRAS G12C突变的NSCLC患者接受阿达格拉西布 600mg口服每日2次。研究目标包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和探索性相关分析。对第2周期第1天和第4周期第1天（C4D1）具有可检测基线循环肿瘤（ct）DNA患者的临床缓解进行了探索性分析，这些患者为突变等位基因频率清除（MAFC）可评估群体；KRAS G12C ctDNA通过数字液滴聚合酶链反应评估。

　　至数据截止日期2021年10月15日，队列A纳入了116例患者（中位随访12.9个月）：中位年龄64岁；56%为女性；中位既往全身治疗线数为2。盲态独立中心评审（BICR）的ORR为42.9%，疾病控制率为79.5%，中位PFS为6.5个月（95%CI 4.7-8.4）。随访时间较长时（截至2022年1月15日），中位OS为12.6个月（95%CI 9.2-19.2）。任何级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率为97%（最常见[>40%]的是腹泻[63%]、恶心[62%]、呕吐[47%]和疲劳[41%]）；3-4级TRAE发生率为43%（最常见[≥5%]的是血清脂肪酶升高[6%]和贫血[5%]）；2例发生5级TRAE；8例（7%）发生导致停药TRAE。在MAFC可评估患者（n=35）中，BICR的ORR为60%（21/35），所有缓解与C4D1 MAFC＞90%相关。

　　阿达格拉西布在既往经治的KRAS G12C突变NSCLC患者中显示出有希望的疗效和可管理的耐受性。需要进一步的分析来评估阿达格拉西布的临床缓解是否与ctDNA中的MAFC相关。一项评估阿达格拉西布单药治疗vs.多西他赛用于既往经治的KRAS G12C突变NSCLC的Ⅲ期试验正在进行中（NCT04685135）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI)在KRASG12C 突变胃肠道肿瘤患者中的疗效如何？

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