曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)是一种MEK1／2抑制剂，主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK通路，抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白，因此曲美替尼针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。美国FDA已批准MEK抑制剂曲美替尼和BRAF抑制剂达拉菲尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。关于胰腺癌放射剂量递增是否与免疫治疗和靶向治疗协同作用，目前还缺乏研究；

　　EClinicalMedicine（影响因子17.033）期刊上的一篇研究结果分析：立体定向体放疗（SBRT）剂量递增联合帕博利珠单抗和曲美替尼与SBRT剂量递增加吉西他滨治疗手术切除术后局部复发胰腺癌的开放标签、随机对照II期临床试验的二次分析。在这项研究中，研究者进行了二次分析，以研究在局部复发的胰腺癌术后，与吉西他滨相比，高辐射剂量而非低剂量的SBRT加帕博利珠单抗和曲美替尼是否能提高患者生存率。

　　这项开放标签、随机、对照、2期试验（NCT02704156），纳入的患者为KRAS突变和PD-L1免疫组化染色阳性的术后局部复发胰腺导管腺癌患者，既往接受过放疗、免疫疗法或靶向治疗的患者被排除在外；

　　随机分配两组，一组接受立体定向身体放射治疗（SBRT），剂量为35至40Gy，分为五次，帕博利珠单抗200mg Q3W，每天口服一次曲美替尼2mg（SBRT+K+M）；另一组采用SBRT和吉西他滨（1000mg/m2)的治疗方案（SBRT+G），治疗实际在每个21天周期（SBRT+G）的第1天和第8天，直至疾病进展。

　　每个治疗组都根据生物有效剂量（BED10）进行分层：60-65Gy和BED10≥65Gy。主要终点是总生存期，次要终点是无进展生存期。并纳入疗效和安全性分析。

　　170名随机分配的参与者中有147人有资格纳入本分析。

　　在60～65Gy的BED10组中，分别有34例和29例患者纳入到SBRT+G和SBRT+K+M；

　　与SBRT+G组相比，SBRT+K+M组的患者OS更长，但这没有达到统计学意义（中位数：15.1 vs.12.4个月，HR 0.67[95%CI 0.43-1.04]；p=0.071）≥65Gy时，SBRT+K+M组与SBRT+G组的PFS延长（中位数：8.6个月对5.0个月，HR 0.48[95%CI 0.31-0.77]；p=0.0021）；

　　对于60-65Gy的BED10，两组之间的PFS无显著差异（PFS：中位数：7.9个月对4.3个月；HR 0.69[95%CI 0.42-1.15]；p=0.016）；

　　7名（20.6%）和8名（27.6%）SBRT+G和SBRT+K+M患者出现3级或4级不良事件（p=0.52）≥65Gy组，8例（19.0%）和12例（28.6%）SBRT+G和SBRT+K+M患者出现3级或4级不良事件（p=0.31）。未发生治疗相关死亡；

　　综上，与联合吉西他滨相比，提高剂量的SBRT联合派姆单抗和曲美替尼可延长术后局部复发的胰腺癌患者的无进展生存期。但是，未观察到显著的总生存期获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)治疗非小细胞肺癌的临床研究分析

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