目前肺癌以高发病率、高死亡率居我国恶性肿瘤病死率的首位，严重威胁着人类的健康，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的80%～90%。近些年来分子靶向治疗药物取得了巨大的进展,为NSCLC晚期患者提供了新的治疗手段。肺癌在晚期会遭遇多种基因突变，其中KRAS G12C是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的KRAS突变类型，也是最难治疗的，而Adagrasib(阿达格拉西布，代号MRTX849)的出现为非小细胞肺癌带来了胜利的曙光，它是一款针对KRAS G12C突变的特异性口服药物。适应症：至少接受过一次全身治疗的携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。阿达格拉西布正在评估作为单药疗法以及与其他抗癌疗法联合用于晚期KRAS G12C突变实体瘤（包括非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌和胰腺癌）患者的疗效。

　　在一项Ⅱ期的试验中，试验评估了阿达格拉西布（600mg，每天口服两次）在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的配体疗法。主要终点是通过盲法独立中心审查评估的客观缓解，次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期（PFS）、总生存期(OS)和安全性。

　　参与的116名KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用阿达格拉西布，中位随访时间为12.9个月，其中98.3%的非小细胞肺癌患者是在之前接受过化疗和免疫治疗。在112例基线疾病可测量的患者中，48名（42.9%）实验患者达到客观缓解，中位缓解持续时间为8.5个月（95%[CI]，6.2~13.8），中位无进展生存期为6.5个月（95%CI，4.7~8.4）。

　　截止到今年2022年1月15日，参与实验的患者中位随访时间为15.6个月，中位总生存期（OS）达到12.6个月（95%CI，9.2~19.2）。其中既往接受过治疗的稳定中枢神经系统转移有33名患者，颅内客观缓解率为33.3%（95%CI，18.0-51.8）。这次实验97.4%的患者产生了与治疗相关的不良事件（REAE），1级或2级不良事件达到了52.6%。

　　阿达格拉西布是一种KRAS G12C抑制剂，不可逆地选择性地结合KRAS G12C，将其锁定在非活性状态。阿达格拉西布在KRYSTAL-1 1-2期研究的1-1b期部分显示出临床活性并具有可接受的不良事件特征。

　　临床前研究表明，将阿达格拉西布与多种疗法（包括PD-1、SHP2、Pan-EGFR、CDK 4/6和SOS1抑制剂）相结合，可产生更强大的抗肿瘤活性。优化疗效并防止治疗耐药性，确保这些组合治疗方法可以在整个治疗过程中为患者受益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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