一项为期26周的随机、双盲、安慰剂对照研究（TRIUMPH研究）和另一项为期52周的单臂研究（SHEPHERD研究）评估了依库珠单抗在伴有溶血的PNH患者中的安全性和有效性。在TRIUMPH试验中，与安慰剂组患者相比，接受依库珠单抗治疗患者的溶血显著减少（p<0.001），贫血改善，表现为血红蛋白稳定的患者增加和红细胞输注需求的减少。在试验前按RBC输注分层的三个亚组（4-14个单位；15-25个单位；<25个单位）中均可观察到此效果。依库珠单抗治疗3周之后，患者报告的疲劳缓解且健康相关的生活质量得到改善。在SHEPHERD研究中，既往24个月内输血至少1次且血小板计数≥30,000/ml的患者接受了52周的依库珠单抗治疗。整个治疗期内可见血管内溶血持续减少（通过血清LDH水平测定），从而使得避免输血的情况增多，RBC输注的需求减少，患者疲劳减轻。

　　靶向C5的代表药物依库珠单抗，目前开发了阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等适应症。补体介导的血管内溶血是PNH的主要病理机制，在正常情况下，血管内溶血由CD59阻断，CD59能阻止补体反应的最后一步，即阻止在靶细胞上形成孔的膜攻击复合体(membrane attack complex,MAC)，而PNH患者红细胞缺乏将CD59连接至其表面的GPI锚而导致血管内溶血。靶向末端C5的依库珠单抗能阻止MAC复合物的形成，阻断血管内溶血。

　　依库珠单抗成为首个获批的C5抑制剂，靶向补体系统的药物开发如火如荼。除了4种C1酯酶抑制剂（C1-INH）用于治疗遗传性血管性水肿（病因为C1酯酶抑制剂缺乏）外，还包括Ravulizumab、Pegcetacoplan、Sutimlimab、Avacopan、Avacincaptad等用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症,、非典型溶血性尿毒症综合征、全身型重症肌无力、视神经脊髓炎谱系障碍、冷凝集素病、ANCA相关血管炎和地图样萎缩等适应症。然而，国内目前只有依库珠单抗获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症和非典型溶血性尿毒症综合征。

　　依库珠单抗是一款“first-in-class”C5补体抑制剂，该抗体对C5有高度亲和力，抑制末端补体蛋白C5。

　　目前，依库珠单抗已在美国、欧盟、日本等市场获批用于治疗：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、AchR抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）成人患者，抗水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者4项适应症。

　　在国内，依库珠单抗获批用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），2022年11月，阿斯利康宣布这两项适应症在国内上市，商品名为“舒立瑞”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 依库珠单抗 https://www.kangbixing.com/