基于目前的治疗策略，临床主要依据AML患者的危险分层，以选择在缓解后是否进行造血干细胞移植。对于高危及达到微小残留病（MRD）阴性缓解的低、中危患者而言，临床上推荐进行移植治疗。对于需要进行移植但尚未达到MRD阴性的低、中危患者，需尽可能在移植前达到缓解。提高移植的效果与移植前缓解情况息息相关，达到MRD阴性的缓解有助于提高后续移植成功率。因此，如何在移植前提高患者缓解率，提高缓解质量是需要进行探索的。
一项希维奥(selinexor)联合“7+3”（阿糖胞苷100 mg/m2 iv.d1-7+柔红霉素60mg/m2 iv.D1-3）标准方案在初治老年AML患者诱导、巩固、维持治疗的Ⅱ期研究结果显示，与标准组相比，希维奥(selinexor)联合组ORR显著升高；希维奥(selinexor)联合组与标准组相比，CR/CRi为86%vs 43%，其中，希维奥(selinexor)联合组CR率为76%，CR患者MRD阴性率为81%；希维奥(selinexor)联合组与标准组相比，中位OS（839天vs 265天）和中位PFS（558天vs 108天）均延长，移植率为33%vs 14%，复发率为22%vs 33%。常见的非血液学毒性包括腹泻、低钠血症、恶心，最常见的3/4级治疗相关不良事件为发热性中性粒细胞减少、腹泻等，未发生与希维奥(selinexor)相关死亡事件。这项研究提示希维奥(selinexor)联合化疗后，显著改善了化疗效果，为其提供了具有统计学意义的生存获益（839天vs 265天，P=0.0472），为更多患者提供了移植机会，也进一步改善了移植效果。由此可见，在AML治疗过程中引入希维奥(selinexor)，有助于提升AML的疗效。
XPO1是一个新型的已经经过临床验证的治疗靶点，肿瘤患者体内的XPO1表达增多，使得许多原定位细胞核的抑癌蛋白转移至胞浆，功能作用场所的改变将引起细胞功能的变化，从而导致细胞癌变。新型靶向药物希维奥(selinexor)通过特异性阻抑XPO1，促进多种肿瘤抑制蛋白的核内储留，降低胞浆内致癌蛋白水平，以多条通路介导发挥了其良好的抗肿瘤作用。
对希维奥(selinexor)在AML的应用进行探索，希维奥(selinexor)联合高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌（HiDAC/Mito）治疗初治和R/R AML的1期研究显示，患者总缓解率（ORR）达70%，其中50%患者达到CR，CR/CR伴不完全恢复（CRi）率为65%，在14例缓解患者中，8例（57%）患者成功进行了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。所有患者中位随访时间6个月，预计1年总生存（OS）率为69%、1年无进展生存（PFS）率为68%。常见不良反应为发热性中性粒细胞减少，其次是胃肠道毒性包括腹泻，厌食等，多为1级或2级。由此研究可见，希维奥(selinexor)作为新型靶向治疗药物，与AML传统治疗方案联合，具有良好的疗效和安全性。
目前正在探索的新药主要应用于AML患者的后线治疗，更多用于治疗R/R AML患者，部分药物的有效性、安全性已获初步证实。期待这部分新药可尝试在前线治疗中进行联合使用，进一步减少患者复发/难治的情况发生，以延长患者的生存期与缓解期。新药的研究正如火如荼地展开，希望能有更多新药进入临床试验，为疗效提升贡献力量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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