黑色素瘤是一类起源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤，可发生于皮肤、肢端、黏膜（消化道、呼吸道和泌尿生殖道等）、眼葡萄膜、软脑膜等不同部位或组织。我国黑色素瘤的每年新发患者数约为2万人，发病率和死亡率皆呈逐年上升的趋势。其中，BRAF突变是黑色素瘤最常见的基因突变类型，26%的中国患者会携带有BRAF基因突变。这类突变最常见的是BRAFV600E，占到了80%;此外就是BRAFV600K突变,占到了5-30%。恶性黑色素瘤的患者往往生存期短，预后也较差,而带有BRAF突变的预后会更差。

　　佐博伏(Vemurafenib,商品名Zelboraf)是国内第一个获批上市的高选择性BRAF抑制剂，且这种药已经在包括美欧在内的99个国家和地区获批。维罗非尼是一种低分子量，可口服的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变形式的抑制剂，包括BRAF V600E。维罗非尼还在相似浓度下抑制其他激酶如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。包括V600E在内的BRAF基因中的一些突变导致组成型活化的BRAF蛋白，其可在缺乏通常生长所需的生长因子的情况下引起细胞增殖。

　　晚期恶黑重磅BRIM-3研究结果。在这项全球性3期研究中，纳入了未经治疗的BRAFV600突变晚期黑色素瘤患者（绝大部分为欧美人群），随机接受佐博伏（960mg，一天两次）或达卡巴嗪（1000mg/m2,，3周1次）治疗。试验设计允许耐药后交叉治疗。主要研究终点为PFS（无进展生存期）和OS。

　　结果显示，相比传统标准治疗方案达卡巴嗪，佐博伏的中位OS延长了3.9个月（13.6 vs 9.7个月），降低了30%的死亡风险（HR=0.70，P=0.0008）。两组的1年生存率分别为56%和44%。对于BRAF突变晚期恶黑，靶向治疗首次成功带来了生存突破，改变了恶黑治疗的传统布局。另一主要研究终点PFS方面，佐博伏亦取得亮眼成绩，中位PFS较达卡巴嗪提高了4倍以上，为6.9 vs 1.6个月，降低了62%进展或死亡风险（HR=0.38，P＜0.0001）。

　　疗效方面，达卡巴嗪的ORR（客观缓解率）只有9%，而佐博伏达到了57%之高，并且还有6%的患者成功做到CR（完全缓解）。

　　基于佐博伏的疗效全面碾压传统药物，FDA批准了恶黑的首个靶向药物佐博伏用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤。自此，佐博伏打响了全球恶黑靶向第一炮，掀起BRAF靶向研究狂潮。

　　佐博伏在国内BRAFV600突变恶黑患者的I期多中心研究；该研究共纳入了46例患者，药物剂量为960mg/1天2次。结果显示，最佳ORR达到了52.2%，DCR（疾病控制率）高达98%。中位PFS为8.3个月，中位OS为13.5个月。中位DOR（缓解持续时间）为9.1个月。整体来看，佐博伏的中国数据与全球研究结果相似，疗效非常坚挺，未受中西方差异影响。也是基于此，中国NMPA批准了该适应症，并随后1年迅速进入国家医保，受惠于国内患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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