舒立瑞（依库珠单抗）Soliris（Eculizumab）是Alexion公司的C5补体抑制剂，其在严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用，包括：阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性的重症肌无力（MG）、NMOSD。有报道指出，补体C5抑制剂依库珠单抗（eculizumab）可以有效缓解这一疾病。它可以与C5结合并抑制其功能，而CD55则与C5存在负调控关系。当然，依库珠单抗所能引起的具体代谢和免疫反应仍旧知之甚少。

　　近日，来自土耳其的Ahmet Ozen团队和来自美国国立卫生院的Michael J Lenardo团队在Nature Immunology上发表题为Broadly effective metabolic and immune recovery with C5 inhibition in CHAPLE disease的文章，发现依库珠单抗可以有效恢复CHAPLE病患者肠道的代谢和免疫功能。

　　CHAPLE病，全称为CD55缺失所导致补体系统过度活化，血栓形成和蛋白质丢失性肠病（CD55 deficiency with hyperactivation of complement,angiopathic thrombosis,and protein-losing enteropathy，简称CHAPLE）。

　　首先，作者通过给15位来自土耳其和一位来自荷兰的患者进行依库珠单抗治疗，发现效果十分良好，基本上所有患者均不再需要住院治疗。

　　接下来，作者研究依库珠单抗的药动力学情况。作者发现，每周给药一次，依库珠单抗和游离的C5即可达到所需标准，并且稳定存在。

　　再下来，作者研究依库珠单抗对补体系统各个蛋白组分的具体影响。作者发现，与健康人群相比，罹患CHAPLE的病人C3a,C4b,C5a水平有所上升，而补体因子H（complement factor H）水平则有所下降。在接受依库珠单抗治疗后，游离的C5,C5a,sC5b–6和sC5b–9水平均有所回落，补体因子H水平有所回升，但是C3a水平却变化不大。总体来说，依库珠单抗可以有效抑制CHAPLE患者补体系统的异常活化。

　　最后，作者研究依库珠单抗治疗后，患者肠道菌群和代谢功能的变化。作者通过宏观基因组学的研究方法，对6位患者治疗前后的排泄物进行研究，发现依库珠单抗很可能通过缓解和清除影响肠道菌群平衡的因素，包括肠道炎症、肠道活动异常、食物摄取异常和抗生素等药物影响等，来起到重建肠道菌群和维持菌群稳态的作用。另外，作者通过分析来自8位病人的1305种血清蛋白质，发现与健康人群相比，病人有26种蛋白水平降低，而68种升高。在接受依库珠单抗治疗后，这些变化的蛋白质水平基本上都趋于正常。其中，升降最为明显的蛋白之一，为参与代谢的胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，简称IGF）结合蛋白2（IGFBP2）。此外，还有一些蛋白，与正常人群相比，患者并没有显著变化，但是经过依库珠单抗治疗后，水平明显上升。其中的代表之一就是EPOR，它的主要功能是介导内皮细胞修复。

　　综合上述结果得知，抑制补体系统的C5，可以有效改善CHAPLE患者的免疫系统和代谢系统异常。依库珠单抗可以有效缓解病人的消化道症状以及免疫系统和代谢系统异常。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依库珠单抗(SOLIRIS/ECULIZUMAB)的用法用量与不良反应

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