辉瑞(Pfizer)制药研发的他拉唑帕尼(Talzenna,Talazoparib)是一种聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂。免疫检查点抑制剂（ICIs）可能对BRCA1/2改变的肿瘤有效，并与PARP抑制剂协同作用。2023年1月，发表在《JAMA Oncol》的一项2b期研究进一步显示，在这类肿瘤患者中，阿维鲁单抗+他拉唑帕尼有抗肿瘤活性。Talazoparib（他拉唑帕尼）是一种新型的双重机制的PARP抑制剂，可有效抑制PARP酶并有效捕获DNA上的PARP。

　　在一项试验中，评估了阿维鲁单抗和他拉唑帕尼联用是否在致病性BRCA1/2或ATM改变的患者中有效，而不论肿瘤类型如何。

　　主要终点为盲法独立中心审查根据RECIST1.1确定的经证实的客观应答（OR）。

　　总共纳入200名患者[中位（范围）年龄59.0（26.0~89.0）岁，女性132人（66.0%），亚裔15人（7.5%），非裔美国人11人（5.5%），白人154人（77.0%）]。BRCA1/2队列159人（79.5%），ATM队列41人（20.5%）。BRCA1/2队列和ATM队列经证实的OR率分别为26.4%[42人，包括9人完全应答（5.7%）]和4.9%（2人）。在与遗传性癌症风险增加相关的肿瘤类型（即，BRCA1/2相关癌症类型，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌）和子宫平滑肌肉瘤（3名患者全部客观应答，且持续应答时间超过24个月）中，与非BRCA相关癌症类型相比，BRCA1/2队列应答更频繁[OR率，30.3%；95%CI，22.2~39.3，包括8人完全应答（6.7%）]和更持久[中位应答时间，10.9个月（95%CI，6.2个月至不可评估）]。BRCA1/2队列中，每兆碱基有10个或以上突变（mut/Mb）的肿瘤突变负荷患者比低于10mut/Mb的患者的应答率在数值上更高。该组合的耐受性良好，未发现新的安全性信号。

　　该2b期非随机对照试验中，BRCA1/2和ATM队列都不满足预先设定的40%的OR率。在一些BRCA1/2相关肿瘤类型和子宫平滑肌肉瘤患者中，观察到阿维鲁单抗+他拉唑帕尼在BRCA1/2改变患者的抗肿瘤活性，在非BRCA相关癌症类型中的获益最小。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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