阿扎胞苷是胞嘧啶核苷类似物，其抗肿瘤功能有两种作用机制：1）通过与DNA或RNA结合，产生细胞毒性并且特异性抑制细胞周期（S期）；2）通过与DNA甲基化酶结合，降低DNA甲基化，从而恢复造血干细胞的正常分化和造血功能。两种剂型适应症不同。注射用阿扎胞苷（化疗）：骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒-单核细胞白血病（CMML）、急性髓系白血病（AML）。阿扎胞苷片（维持治疗）：急性髓系白血病（AML）。阿扎胞苷片是一种新的口服疗法，用于病情首次缓解的急性髓性白血病（AML）成人患者的维持治疗，是美国FDA批准的第一个也是唯一一个用于缓解期AML维持疗法，每日口服一片，生存期延长近10个月。

　　流行病学：急性髓系白血病占全部急性白血病的70％左右，是国内十大高发恶性肿瘤之一，中国发病率为1.62/10万，而且有逐年增加的趋势，60岁以上老年患者占比达70%，自然存活期在6月-1年以内。标准化疗治疗的老年AML患者完全缓解率50%，复发率60%，5年生存率小于20%。阿扎胞苷用于接受强化诱导化疗实现首次完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）、且不能完成强化治愈性疗法（如造血干细胞移植）的急性髓系白血病（AML）成人患者的继续治疗。

　　AML-001研究已经证实了HMAs在AML患者中的疗效，阿扎胞苷vs传统治疗的中位OS为10.4 vs 6.5个月。FLUGAZA研究旨在比较AZA和FLUGA治疗≥65岁的新诊断AML患者的1年OS。

　　研究纳入283例初发或继发性AML患者，1：1随机分配至阿扎胞苷组n=142(75 mg/m2皮下7天)和FLUGA组n=142(氟达拉滨40 mg/m2口服D2-6，Ara-C 75 mg/m2皮下D2-6，G-CSF 5μg/Kg皮下D1-3)，28天/周期。治疗计划：3个周期“诱导”治疗(C1-C2-C3)，6个周期巩固治疗和维持治疗直至复发或进展。次要终点包括CR/CRi、EFS、DFS、RFS、30和60天全因死亡率和安全性分析。

　　两组患者基线特征相似，中位年龄为75岁（53%，≥75岁），ECOG 0-1分者占78%，BM原始细胞中位数为51%（53%，≥50%BM原始细胞）。AZA组和FLUGA组1年和3年-OS以及中位OS分别为47%vs 27%，10%vs 5%，9.8 vs 4.1个月(p=0.005)。3个周期后的CR/CRi率为22.5%vs 32.6%(p=0.058)，治疗后期的CR/CRi率为29%vs 33%(p=NS)。中位EFS、DFS和RFS分别为4.9 vs 3个月(p=0.001)、11.3 vs 6.3个月(p=NS)和12.1 vs 7.9个月(p=NS)。30天或60天死亡率，两组间没有显著差异。FLUGA组中，C1和C2发生了更多的住院治疗。最常见的3-4级非血液系统AE是发热性中性粒细胞减少，其次是肺炎和脓毒症(两组间无显著差异)。

　　这是首次在老年新诊断AML患者中进行的AZA与减半强度化疗方案的对比研究。结果表明，3个周期的CR/CRi率虽然FLUGA组更好(32.6%vs 22.5%)，但持续使用AZA后CR/CRi率显著提高到29%。且AZA对比FLUGA方案1年OS更优。本研究支持AZA作为未来老年AML患者联合治疗的基石药物（NCT02319135）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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