阿伐普替尼(Avapritinib,Ayvakit)是一种I型抑制剂，旨在靶向活性激酶构象;所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。该药已被证实对胃肠道间质瘤(GIST)相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用，包括针对与当前批准疗法耐药相关的激活loop突变的强劲活性。与已批准的多激酶抑制剂相比，阿伐普替尼对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶。阿伐普替尼对KIT和PDGFRA突变的GIST均有抑制作用，对PDGFRA D842V突变抑制能力最为突出。

　　2020年1月9日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Ayvakit（阿伐普替尼）用于治疗携带血小板源性生长因子α（PDGFRA）18外显子突变的不可切除（无法通过手术切除）或转移性（癌细胞扩散至身体其他部位）胃肠间质瘤（GIST）成人患者，其中也包括PDGFRA D842V突变这种最常见的18外显子突变类型。

　　FDA此次批准主要是基于一项单臂的Ⅰ期临床研究的数据。该研究共纳入43例携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者，其中38例为PDGFRA D842V突变。患者口服阿伐普替尼300或400mg每日1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。最终确定的推荐剂量为300mg每日1次。结果显示，对于携带PDGFRA外显子18突变的总体人群，总缓解率（ORR）为84％，其中7％完全缓解，77％部分缓解。携带PDGFRA D842V突变的患者亚组ORR更高，ORR为89％，其中8％完全缓解，82％部分缓解。虽然中位缓解持续时间尚未达到，但有61％的外显子18突变的缓解患者缓解持续时间达6个月或更久（持续缓解的患者中31％的随访时间少于6个月）。

　　安全性方面，阿伐普替尼的常见副作用包括水肿（肿胀）、恶心、疲劳、认知功能受损、呕吐、食欲下降、腹泻等。阿伐普替尼可能会引起颅内出血，在这种情况下，应减量或停用该药。阿伐普替尼的还可能对中枢神经系统造成影响，包括认知受损、头晕、睡眠障碍、情绪障碍、语言障碍和幻觉，如发生这种情况，则视严重程度而定，停用阿伐普替尼,然后在情况改善后以相同或减少的剂量重新使用阿伐普替尼或将其永久停用。

　　GIST是胃肠道最常见的间叶细胞肿瘤，目前普通认可GIST是由KIT或PDGFRA受体酪氨酸激酶中的激活突变所诱发。以KIT突变最常见，达80%，其中外显子11突变占65%，外显子9突变占10%，外显子13和17突变少见；PDGFRA突变占GIST的10%，最常发生于胃部肿瘤，外显子18 D842V是最常见突变，与伊马替尼耐药相关，12和14突变相对少见。GIST中还有10%的患者缺少KIT或PDGFRA突变，称为野生型GIST,此类GIST可能携带琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物突变、BRAF突变、KRAS突变或NRAS突变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼(AYVAKIT)治疗晚期系统性肥大细胞增多症的疗效显著？

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