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仑伐替尼/乐卫玛(Lenvatinib)让晚期罕见混合性肝癌患者病灶消失?

时间:2023-04-12 14:02 来源:医药资讯 作者:康必行-小璐

  混合性肝细胞-胆管细胞癌是少见的肝癌类型,对可切除病灶,目前推荐行手术治疗。而对于复发或诊断时即为不可切除的患者,目前尚没有标准治疗方案。不可切除的混合性肝细胞-胆管细胞癌如何治疗?仑伐替尼是酪氨酸激酶RTK抑制剂,可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。仑伐替尼还可以抑制其他的RTKs,包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET,这些激酶除了发挥正常的细胞功能外,还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。在肾癌细胞中,仑伐替尼与依维莫司联合比单药表现出更强的血管生成抑制活性及抗肿瘤活性。

仑伐替尼

  一项研究报道一例不可切除混合性肝细胞-胆管细胞癌接受仑伐替尼治疗后,获得了完全缓解。77岁的H先生有饮酒习惯,平均每天摄入乙醇量为14g,年轻时有乙肝病毒感染。H先生因突发右侧季肋部疼痛到医院就诊,通过CT检查发现他的肝脏上有一个很大的肿物。通过血化验,发现H先生存在轻度的肝损伤,肿瘤标记物甲胎蛋白(AFP)和糖类抗原CA19-9升高。

  完善相关检查后,H先生被诊断为肝癌,好在可进行手术切除。随后便进行了扩大后叶切除术,手术病理诊断为混合性肝细胞-胆管细胞癌,pT3N0M0,IIIA期。手术很顺利,H先生恢复也很好,在术后第13天出院。

  出院后,H先生根据医嘱进行定期随访。术后四个月时,增强CT检查发现H先生肝脏上出现了多发的新发病灶。医生与H先生沟通后,决定为其进行了经皮肝脏穿刺,来明确病灶到底是什么。经过病理诊断后,结合H先生的手术病理结果,医生确定H先生的混合性肝细胞-胆管细胞癌复发了。由于出现了血行转移,已经不再适合手术切除。

  对于不可切除的混合性肝细胞-胆管细胞癌,目前并没有标准的治疗手段。有文献资料显示,肝动脉化疗栓塞可能对这一类型肝癌有效,医生为H先生尝试使用了这一治疗。但就在治疗两周期后,由于绿脓杆菌感染,H先生出现了肺脓肿,高热不退。经过强力抗生素治疗,H先生的症状有所改善,但肺脓肿空洞一直存留,无法愈合,这表明H先生不能再进行肝动脉化疗栓塞。

  较为幸运的是,H先生的肝功能分级还不差(Child-Pugh A级),医生讨论后,决定为H先生尝试仑伐替尼(Lenvatinib)治疗,治疗后定期随访肝脏MRI。

  治疗八周后,MRI早期相上,原来的病灶区未见高强度信号,疗效竟然达到了完全缓解(CR)!而肝细胞期图像上,高强度信号缩减超过了30%,疗效评估为部分缓解(PR)。后面7个月中,这一疗效状态一直维持,目前H先生仍在继续接受仑伐替尼治疗。

  除直观的影像学检查外,AFP、CA19-9等血清肿瘤标记物,也可以反映肝癌的治疗变化情况。从H先生AFP、CA19-9变化水平来看,也说明他接受仑伐替尼后,疾病处于缓解未复发的状态。上文的案例中,医生根据H先生的身体状况推荐了仑伐替尼,无论内在机制如何,临床影像学和肿瘤标记物评估均显示,H先生的治疗是成功的。

  仑伐替尼是针对血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、血小板院生长因子受体等多种受体的多激酶抑制剂,具有抗血管生成和抗肿瘤作用。REFLECT临床研究显示对不可切除肝细胞癌的一线治疗,仑伐替尼较索拉非尼(Sorafenib)具有更高的肿瘤缓解率,但对混合性肝细胞-胆管细胞癌群体,仑伐替尼的疗效还未进行大规模评估。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小璐)
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