ABL激酶中的肉豆蔻酰口袋是其自身的负向调控位点，通过与ABL自身的肉豆蔻酰化N端结合，使ABL激酶保持抑制构象。在CML中，BCR蛋白替代了ABL1原本的N端，使该口袋失去调控功能。阿西米尼是同类STAMP抑制剂，特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋(STAMP)，与靶向BCR-ABL1的三磷酸腺苷结合位点的TKI相比，可能有助于解决TKI治疗的耐药和不耐受问题。阿西米尼是BCR-ABL1蛋白变构抑制剂，其作用机制与其他ABL激酶抑制剂不同。近日研究人员评估了阿西米尼在费城染色体阳性白血病患者中的安全性和抗白血病活性。

　　在剂量递增研究中，研究人员招募了141名处于慢性期和9名加速期慢性髓细胞白血病（CML）患者，患者先前接受了至少两种ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗。研究的主要目的是确定阿西米尼的最大耐受剂量或推荐剂量。患者每日一次或两次接受阿西米尼治疗，剂量范围为10至200mg。中位随访时间为14个月。

　　150名患者参与研究，其中70%接受了至少3次TKI治疗。未达到阿西米尼的最大耐受量。在慢性期CML患者中，34例(92%)的血液学复发患者有完全血液学反应；31例（54%）在基线时没有完全细胞遗传学反应的患者，在阿西米尼治疗后获得完全的细胞遗传学反应。48%的患者在12个月内获得或维持了主要的分子学反应，其中包括8名（57%）对Ponatinib有抵抗或不可接受副作用的患者。5例（28%）T315I基因突变患者在12个月内获得或维持了主要的分子学反应。阿西米尼治疗的临床反应持久，44例患者中有40例维持主要的分子学反应。剂量限制毒性作用包括脂肪酶水平无症状升高和临床胰腺炎。常见的不良反应包括疲劳、头痛、关节痛、高血压和血小板减少。

　　阿西米尼在先前靶向药物治疗失败的费城染色体阳性白血病患者中，表现出较高的活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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