无论是基于哪项研究结果，PIK3CA突变的肿瘤患者都能获得明显的生存获益。尤其是在ER+和三阴乳腺癌中更是展现出了非凡的实力。阿培利司挑战最难靶点PI3K，PI3K基因在40%的激素受体阳性（ER+、PR+）的乳腺癌中可检测到突变，该基因的突变会促使雌激素依赖性的ER+的乳癌细胞的过度增殖。目前已上市PI3K抑制剂阿培利司，可用于内分泌治疗耐药的患者治疗。

　　阿培利司单药展示惊人实力！在一项多中心、开放标签、剂量递增研究，共纳入134例成人患者。筛选条件：经组织学证实、不可切除、晚期实体瘤；ECOG评分≤2；在筛选后的3个月内，出现末线治疗后进展或者抗肿瘤治疗已停止；患者至少有1个可测量或不可测量的病灶；空腹血糖<140 mg/dL（7.8 mmol/L）。

　　共纳入PIK3CA野生型患者共7例，其中三阴乳腺癌5例（剂量递增阶段1例，剂量扩大阶段4例）。最常见的原发肿瘤部位有乳房（n=36;26.9％），结直肠（n=35;26.1％）和头颈部（n=19;14.2％）。86例（64.1％）患者处于III期或IV期，所有患者均接受过抗肿瘤治疗。

　　结果显示：肿瘤总缓解率为6.0％（n=8;1例子宫内膜癌患者完全缓解，宫颈癌，乳腺癌，子宫内膜癌，结肠癌和直肠癌共7例患者部分缓解）。70例（52.2％）患者病情稳定，其中13例（9.7％）患者维持24周以上。疾病控制率（疾病反应、疾病稳定）为58.2％。疾病控制率最高的是宫颈癌患者（100％，5/5）、其次是头颈部癌（68.4％，19/13），ER+/HER2-乳腺癌（60.9％;23/14）。

　　在剂量递增阶段，共9例患者出现了剂量限制性毒性（DLT）。

　　总体来说，阿培利司单药治疗显示出广泛的剂量窗。≥180mg Qd治疗的患者均观察到疾病稳定，≥270mg Qd均观察到客观反应。其中1例子宫内膜癌的患者在150mg Bid剂量治疗下完全缓解。PIK3CA突变型ER+/HER2-乳腺癌患者的中位无进展生存期为5.5个月，CBR为17.4％。

　　不良反应方面，剂量≤400mg时未发现高血糖外的严重事件，但通过减少药物剂量、添加二甲双胍或胰岛素均可以有效管理高血糖。

　　阿培利司将无进展生存期提高3倍！在另一项入组了572名患者的国际多中心临床试验中，有341名患者携带有PIK3CA突变。将这341名患者随机分成两组：其中169名患者接受了阿培利司联合氟维司群治疗，对照组172名患者接受的是安慰剂联合氟维司群治疗。

　　结果显示：安慰剂联合氟维司群组的中位无疾病进展生存时间为3.7个月，而阿培利司联合氟维司群组是11.1个月，正好提高到3倍！而在PIK3CA基因野生型的患者中，阿培利司的加入并无生存获益。有效率方面，安慰剂联合氟维司群组是16.2%，而阿培利司联合氟维司群组是32.7%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿培利斯(ALPELISIB)功效及不良反应说明

　　更多药品详情请访问 阿培利司 https://www.kangbixing.com/drug/apls/