与乳癌其他HER2的小分子药物类似，来那替尼（Neratinib）是一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可作用于HER1/HER2/HER4三个靶点。通过阻止泛HER家族（HER1，HER2和HER4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。在对III期ExteNET试验的一次分析中，Arlene Chan博士及其同事发现，在激素受体（HR）阳性、HER2阳性的早期乳腺癌患者中，接受新佐剂和基于曲妥珠单抗辅助治疗1年或不久后，与继续接受安慰剂相比，继续接受来那替尼(neratinib)治疗能显著改善有效性结局。

　　在该双盲试验中，研究人员将2840例HER2阳性患者随机分配，分别接受240mg的口服来那替尼（每天1次，n=1,420）或安慰剂治疗（n=1,420），持续1年，直至出现疾病复发、乳腺癌新发或无法忍受的毒性。

　　在2年的初步分析中，来那替尼显著改善了HR阳性患者的无侵袭性疾病生存（主要终点），风险比（HR）为0.66。在5年的分析中来那替尼的益处得到证实（HR=0.73）。

　　HR阳性且≤1岁的患者人群中，来那替尼组在2年时的无侵袭性疾病生存率为95.3％，而在安慰剂组中为90.8％（绝对获益=4.5％；HR=0.49，0.30–0.78）。

　　在HR阳性且＞1岁患者人群中，2年时的无侵袭性疾病生存率为97.4％vs 94.4％（绝对获益=3.0％；HR=0.43，0.09-1.47）。

　　在5年时，HR阳性且≤1岁患者人群的无侵袭性疾病生存率为90.8％vs 85.7％（绝对获益=5.1％；HR=0.58，0.41-0.82）。而在HR阳性且＞1岁患者人群中，无侵袭性疾病生存率为93.0％vs 91.7％（绝对获益=1.3％；HR=0.74，0.29-1.84）。

　　来那替尼减少侵袭性疾病的主要原因是远处疾病的减少。在5年时，HR无阳性且≤1岁患者人群的无远处疾病生存率为92.4％vs 87.7％（绝对获益=4.7％；HR=0.57，0.39–0.83）。这些发现支持了2年初步分析的结果（绝对差异=3.2％；HR=0.53，0.31-0.88）。中位随访8.0年（0–9.8年）后的总生存分析显示，在HR阳性且≤1岁的患者人群中，来那替尼组670例患者中有53例（7.9％）死亡，安慰剂组664例中68例（10.2％）死亡。预估的8年总生存率是91.5％vs 89.4％（绝对差异=2.1％；HR=0.79，0.55-1.13）。

　　在HR阳性且≤1岁患者人群中，接受新佐剂治疗的354例患者（27％）中，有295例（83％）没有病理完全缓解，38例（11％）获得了病理完全缓解，21例（6％）患者未报告结局。

　　在未获得病理学完全缓解的患者中，观察到来那替尼在5年无侵袭性疾病生存的显著获益（绝对获益=7.4％；HR=0.60，0.33-1.07）和5年无远处疾病生存的显著获益（绝对获益=7.0％；HR=0.61，0.32-1.11）；在8年总生存也观察到显著获益（绝对获益=9.1％；HR=0.47，0.23-0.92）。

　　在获得病理学完全缓解的患者中，5年无侵袭性疾病生存绝对获益为9.8％（HR=0.44，0.06-1.89），8年总生存绝对获益为19.6％（HR=0.40，0.06-1.88）。在HER2阳性、HR阳性且≤1岁患者人群中，来那替尼显著改善了无侵袭性疾病生存，并且在新辅助治疗后残留疾病的患者中也观察到了类似的获益。

　　中枢神经系统事件和总生存的显著改善与无侵袭性疾病的生存获益一致，这表明来那替尼在该人群中具有长期的益处。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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