脑转移是晚期乳腺癌常见的并发症。乳腺癌脑转移患者通常病情进展迅速，预后较差。但相信，随着研究的不断发展，脑转移的治疗手段会越来越成熟，会更加精准的对乳腺癌脑转移患者实行个体化治疗，有效提高患者的生存期和生活质量。来那替尼（通用名：Neratinib，商品名：Nerlynx），是全球首个获批的用于HER2阳性早期乳腺癌患者延长辅助治疗的药物，适应于既往接受过含有曲妥珠单抗药物治疗的成年患者，以降低乳腺癌复发风险。来那替尼是目前HER2药物中靶点最为广泛的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，作用于HER1/HER2/HER4等靶点。

　　来那替尼（Neratinib）在国内获批上市，适应症为既往接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者的强化辅助治疗。在2021年ESMO乳腺癌虚拟大会上更新的长期疗效结果显示：有改善中枢神经系统（CNS）结局的趋势。

　　ExteNET研究旨在评估1年曲妥珠单抗标准治疗基础上序贯应用1年来那替尼是否可使HER-2阳性乳腺癌患者带来更多获益。2840名完成新辅助和辅助化疗+曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性乳腺癌患者1：1随机分为来那替尼组（n=1420）或安慰剂组（n=1420），治疗时间为1年。

　　8年随访结果显示：在意向性治疗（ITT）人群中，使用来那替尼和安慰剂的8年估计OS率分别为90.1％和90.2％（分层HR=0.95；95％CI：0.75-1.21；P=.6916）。未能显著改善总体生存率（OS）。

　　在没有pCR的HR阳性亚组中（n=295），使用来那替尼和安慰剂治疗8年的OS率分别为91.3％和82.2％，这意味着绝对获益率为9.1％（HR=0.47；95％CI：0.23-0.92）；

　　在有pCR的HR阳性亚组中（n=38），来那替尼和安慰剂组的8年OS率分别为93.3％和73.7％，这相当于19.6％的绝对收益（HR=0.40;95％CI：0.06-1.88）。8年随访：OS绝对获益达20%！来那替尼是第一种在早期HER2阳性乳腺癌中显示出改善中枢神经系统转归趋势的HER2靶向药物。在所有组（ITT，HR+/≤1年且无pCR）中，与安慰剂相比，来那替尼组中观察到的CNS事件始终较少。

　　脑转移是乳癌患者必须面对的问题。汇总来那替尼在3个临床研究中脑转移患者数据的评估显示，来那替尼联合卡培他滨的颅内有效率最高可达48.6%。TBCRC022研究纳入了her2阳性、进展的、具有可测性脑转移的晚期乳腺癌患者（92%接受过脑转移灶的手术或放疗）。所有患者接受来那替尼240毫克+卡培他滨每天两次750 mg/m2 14天，休息7天的治疗。按患者是否使用过拉帕替尼，分为拉帕替尼未治疗组（简称3A组）及拉帕替尼治疗组（简称3B组）。

　　结果显示：49例患者入组，3A组(37例)和3B组(12例)。在未使用过拉帕替尼的3A组，脑转移灶的有效率ORR=49%(95%CI,32%~66%)，在使用过拉帕替尼的3B组脑转移灶的有效率ORR=33%(95%CI，10%至65%)。3A组和3B组中位无进展生存期分别为5.5个月和3.1个月;中位数生存时间分别为13.3个月和15.1个月。腹泻是最常见的3级毒性（3A和3B组29%）。

　　NALA研究是一项随机对照多中心的III期临床研究，研究纳入了621例既往至少接受过2种抗HER2方案耐药的晚期乳腺癌患者，无症状的稳定性脑转移患者纳入其内。所有入组患者随机分配到来那替尼+卡培他滨治疗组（NP组）或拉帕替尼+卡培他滨治疗组（LP组），21天为一治疗周期，直至病情进展。OS和PFS为主要研究终点。

　　研究结果显示：相比拉帕替尼联合卡培他滨，来那替尼联合卡培他滨可以明显延长PFS，HR0.76，P=0.0059，有明确统计学差异。另一个研究终点OS也倾向于NP组疗效更高，但无明确统计学差异，（24月：22.2月，HR0.88，P=.2086）。有效率ORR分别为32.8%vs 26.7%。NEfERT-T II期试验纳入了未接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，该试验显示，来那替尼联合紫杉醇的中枢脑转移的有效率ORR为100％。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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