泊马度胺是一种沙利度胺类似物，是一种有抗肿瘤活性的免疫调节剂。在体外细胞学试验，泊马度胺抑制造血肿瘤细胞增殖和诱导凋亡。此外，泊马度胺抑制来那度胺-耐药多发性骨髓瘤细胞株的增殖，与地塞米松协同作用诱导来那度胺-敏感、来那度胺-耐药细胞株肿瘤细胞凋亡。泊马度胺的安全性和有效性通过221名复发或难治性多发性骨髓瘤患者参与的临床试验进行评价。临床试验的目的是检测使用该药物治疗之后(目标反应率，或ORR)，癌症完全或部分消失的患者数量。

　　结果显示，单纯使用泊马度胺治疗的患者目标反应率为7.4%。但患者对该药物的持续响应时间仍未达到中位值。泊马度胺加低剂量地塞米松治疗的患者目标反应率为29.2%，平均响应时间为7.4个月。最常见不良反应(≥30%)包括疲乏和虚弱，中性粒细胞减少，贫血，便秘，恶心，腹泻，呼吸困难，上呼吸道感染，背痛和发热。

　　一项含泊马度胺方案治疗R/R MM患者的疗效、安全性研究，该研究回顾性分析了以泊马度胺为基础的3药联合方案治疗50例R/R MM患者的临床数据。结果显示：中位无进展生存期（PFS）为9.3个月，中位总生存期（OS）为15个月，总体缓解率（ORR）达68%（图1），与既往文献报道相一致。根据亚组分析，PCD（泊马度胺+地塞米松+环磷酰胺）、PVD（泊马度胺+硼替佐米+地塞米松）、DPD（CD38单抗+泊马度胺+地塞米松）组患者的ORR分别为60%、70%和80%；相比高危CA组，非高危组患者达到了更高的ORR（76.9 vs.36.3%），中位PFS及中位OS无显著性差异（图2）；无髓外病变vs.有髓外病变患者的ORR、PFS、OS无显著性差异（图2）。

　　不同耐药组的亚组分析显示，来那度胺耐药组ORR为65%（n=40）；硼替佐米耐药组ORR为77.%（n=36）；CD38耐药组ORR为60%（n=15）；CAR-T治疗后复发患者4例，其中2例获得部分缓解（PR），2例获得完全缓解（CR）。在安全性方面，3级或4级不良反应发生率为38%；3级或4级白细胞减少5例(10%)，血小板减少4例(8%)，3级或4级贫血6例(12%)。12例患者(24%)出现感染，其中6例(12%)出现肺部感染，1例出现3级腹泻，予对症以及抗感染治疗后病情好转。在积极预防深静脉血栓情况下，有1例(2%)发生下肢深静脉血栓。2例患者出现皮疹伴瘙痒，抗过敏治疗后好转。没有与毒性相关的死亡事件。研究提示以泊马度胺为基础的三药联合治疗能够使R/R MM患者达到生存获益，并且安全性良好。

　　这项RWS对50例多线治疗后复发MM患者进行了回溯性评估，结果显示ORR接近70%，中位PFS达9个多月，中位OS达一年以上。更加令人惊喜的是，亚组分析显示无论R/R MM患者是否有髓外病变或高危因素，预后没有显著差异，进一步证实泊马度胺能够克服高危及髓外MM患者的不良预后。与此同时，该研究还提示泊马度胺能够克服来那度胺耐药。今年EHA大会上公布的一项研究显示，MM患者每一次复发后生存时间就会缩短30%到50%，因此多线复发MM患者的整体疗效不甚理想。然而，以泊马度胺为主的三药治疗方案对多线复发患者的治疗依然能够达到优秀效果。在以泊马度胺为基石的联合方案中，PCD等经典组合方案兼具疗效和经济型，而未来泊马度胺还能够与更多新药（如BCL2抑制剂、双抗、XPO1）进行联合。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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