非典型溶血性尿毒症(atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS)在中文中常称作非典型溶血尿毒综合征。非典型溶血尿毒综合征属于全身性血栓性微血管病，以微血管病性溶血性贫血、消耗性血小板减少以及急性肾衰竭为特点，是一种急性、危重性疾病，预后差，急性期病死率高，许多患者发展为终末期肾病，需要长期肾脏透析治疗。非典型溶血尿毒综合征常见于儿童，也可发生于成人有研究报道成人发病率约为0.2/10万，儿童发病率约为0.33/10万，儿童期罹患非典型溶血尿毒综合征男女没有差异，成人期患者女性多于男性。该病是儿童期急性肾衰竭的常见病因之一。

　　依库珠单抗作用机理：

　　补体途径是人体免疫系统的一个组成部分，它标记病原体以供免疫细胞靶向。aHUS是一种遗传性疾病，其中补体途径基因如CFH、MCP(CD46)和CFI的突变导致替代补体途径不受控制地激活，导致血栓性微血管病(TMA)—小血管中的凝块。

　　在替代补体途径中，补体蛋白C5被酶C5转化酶切割成称为C5a和C5b的两种形式。虽然C5a是一种促炎分子，但C5b与其他蛋白质结合形成C5b-9末端膜攻击复合物。已知C5b-9通过血小板聚集或聚集在一起促进血管内的凝血。

　　依库珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可与C5结合并防止其裂解为C5a和C5b。这可以防止末端补体复合物C5b-9的形成并停止血管内的凝血。

　　依库珠单抗临床试验情况：

　　两项开放标签的2期临床试验C08-002和C08-003评估了依库珠单抗在aHUS患者中的安全性和有效性。试验共涉及37名患者——C08-002{17名}和C08-003{20名}。

　　C08-002（NCT00844545和NCT00844844）分别在治疗性血浆交换抗性成人和青少年aHUS患者中测试依库珠单抗。这些患者有血小板减少症（血小板计数低）和肾损伤。

　　C08-003（NCT00838513和NCT00844428）分别在治疗性血浆交换敏感的成人和青少年aHUS患者中测试了依库珠单抗。这些患者有肾脏损伤，但在延长血浆治疗期间（至少8周），血小板计数减少不超过25%。结果表明依库珠单抗可以抑制补体介导的TMA并改善aHUS患者的肾功能。

　　C10-004是另一项开放标签的2期探索性试验(NCT01194973)，评估了依库珠单抗在成人aHUS患者中的有效性。结果表明，持续的依库珠单抗治疗减少了补体激活、炎症、凝块形成、血管损伤和肾损伤。

　　一项开放标签的2期试验(NCT01193348)评估了依库珠单抗在22名1个月至18岁的aHUS儿童中的安全性和有效性。研究表明，依库珠单抗耐受性良好，没有不良副作用，64%的接受治疗的患者对治疗表现出完全反应，这意味着症状消失了。

　　一项开放标签的2期试验(NCT03518203)正在进行中，以研究使用依库珠单抗早期干预治疗接受造血干细胞移植(HCT)的儿童和成人的TMA/aHUS相关多器官功能障碍综合征(MODS)的效果。该试验目前正在美国招募约21名患者，预计将于2023年12月完成。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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