抗体药物偶联物（ADC）Polivy泊洛妥珠单抗（polatuzumab vedotin-piiq），联合苯达莫司汀（bendamustine）及Rituxan（美罗华，通用名：rituximab，利妥昔单抗），用于既往已接受至少2种疗法的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的治疗。目前正开发用于治疗数种类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。CD79b高度特异性地表达于大多数类型的B细胞NHL，使其成为了开发新疗法的一个很有希望的靶标。

　　Polivy是一种靶向B细胞抗原受体复合物相关蛋白β链（CD79b）的ADC，由3个组分构成：（1）靶向CD79的重组人源化IgG1单抗Polatuzumab；（2）可裂解型linker，mc-vc-PABC（maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl）；（3）小分子药物MMAE（单甲基奥瑞他汀E）。抗体和MMAE经linker共价偶联在半胱氨酰上，药物抗体比率（DAR）平均为3~4。

　　作为ADC的一部分，MMAE与识别癌细胞的单抗连接，并特异性靶向癌细胞。Linker在细胞外液中稳定存在，一旦ADC与抗原结合并进入癌细胞，linker被酶解，释放出毒性MMAE，MMAE便通过抑制细胞分裂来发挥抗肿瘤活性。

　　泊洛妥珠单抗是靶向CD79b蛋白的抗体偶联药物，通过破坏B细胞分裂而发挥作用。小分子MMAE通过linker附着于抗体上。抗体与CD79b结合，CD79b是一种B细胞特异性表面蛋白，是B细胞受体组成部分，在DLBCL患者中异常表达。与CD79b结合后，polatuzumab vedotin被内化，并且linker被溶酶体蛋白酶裂解从而释放出MMAE。MMAE与微管蛋白结合，破坏微管网络结构，从而抑制细胞分裂并诱导细胞凋亡。

　　复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤；

　　在研究GO29365（NCT02257567）中评估了POLIVY泊洛妥珠单抗的疗效，这项研究是一项开放性，多中心的临床试验，其中包括80例至少经过一项既往方案后复发或难治性DLBCL的患者。患者以1：1的比例随机分配，以POLIVY联合苯达莫司汀和利妥昔单抗产品（BR）或单独接受BR治疗，共六个21天周期。根据对最后治疗的反应持续时间（DOR）进行分层。符合条件的患者在研究进入时不适合进行自体HSCT。该研究排除了患有2级或更高级别的周围神经病，先前的同种异体HSCT，活动性中枢神经系统淋巴瘤或转化性淋巴瘤的患者。

　　在使用抗组胺药和解热药进行预防用药后，在第1周期的第2天和第2-6周期的第1天以1.8 mg/kg的剂量静脉内输注POLIVY。在第1周期的第2天和第3天以及第2-6周期的第1天和第2天，苯达莫司汀的剂量为每天90 mg/m 2。在第1-6个周期的第1天，以375 mg/m 2的剂量静脉注射利妥昔单抗产品。周期为21天。

　　在80位随机接受POLIVY加BR（n=40）或单独接受BR（n=40）的患者中，中位年龄为69岁（范围：30-86岁），男性为66％，白人为71％。大多数患者（98％）患有未另作说明的DLBCL。患者不适合做HSCT的主要原因包括年龄（40％），对挽救疗法的反应不足（26％）和先前的移植失败（20％）。先前治疗的中位数为2（范围：1–7），其中29％接受一种先前治疗，25％接受两种先前治疗，46％接受三种或更多种先前治疗。80％的患者在上次治疗后患有难治性疾病。

　　在POLIVY plus BR组中，患者接受了5个周期的中位数，其中49％的患者接受了6个周期。在BR组中，患者接受了3个周期的中位数，其中23％的患者接受了6个周期。

　　疗效基于独立治疗审查委员会（IRC）确定的治疗和DOR结束时的完全缓解（CR）率。其他功效指标包括IRC评估的最佳总体反应。在POLIVY plus BR组中，获得部分或完全缓解的25例患者中，有16例（64％）的DOR至少为6个月，而12例（48％）的DOR至少为12个月。在BR组中，获得部分或完全缓解的10例患者中，有3例（30％）的DOR持续至少6个月，而2例（20％）的DOR持续至少12个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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