中国是世界上糖尿病发病率和患病人数最高的国家，目前我国糖尿病患者已突破一亿大关。虽然有诸多抗糖尿病的疗法，但很大比例的2型糖尿病患者口服抗糖尿病药物后，血糖水平低于目标值，需要更有效的治疗。口服索马鲁肽是首个被批准用于治疗T2DM的口服GLP-1RA，其成功证明了基于跨细胞载体的渗透促进剂技术在大分子口服给药方面是可行的。这项创新不仅为T2DM患者提供了新的治疗选择，还开启了口服多肽治疗的新篇章。未来随着技术的发展，大分子口服给药有望克服生物利用度等问题，成为业内的新热点，为广大患者提供更加方便、舒适的治疗方式，避免了打针带来的痛苦。

　　多肽和蛋白质越来越被应用于许多疾病的治疗，但是多肽口服给药仍然面临挑战。由于口服时生物利用度较低，通常需要注射给药，这影响了患者对药物的依从性，特别是在需要长期治疗的慢性疾病患者中。尝试开发口服胰岛素制剂的历史也表明，口服多肽和蛋白质的开发仍面临着巨大的难度和挑战。

　　GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）是治疗T2DM患者的一类高效药物。该药物对食欲和胃排空产生影响，从而有效控制血糖水平，并在减轻体重方面发挥积极作用。此外，研究发现，GLP-1RA还能够降低心血管疾病的风险。许多GLP-1RA需要通过皮下注射使用，不同的GLP-1RA因其分子结构、大小、半衰期和给药间隔而有所不同。例如艾塞那肽、利拉鲁肽、利西拉肽、杜拉鲁肽和索马鲁肽等。值得一提的是，索马鲁肽是全球第一款固体口服GLP-1多肽药物。

　　口服索马鲁肽的药效受食物和水的影响：在临床Ⅰ期研究中发现，禁食时间越长，药物吸收越好；同时，摄入50ml的水比摄入240ml的水更利于药物的吸收，表现在AUC和Cmax值的提高。因此，在服用索马鲁肽前需要禁食，并最多只能摄入120ml的水，在服药30分钟后方可进食或服用其他口服药物。

　　对饱腹感的影响：在第一阶段的临床研究中，口服索马鲁肽药物被证实可以在T2DM患者中降低饥饿感，而皮下注射也达到了相同的效果。这些研究结果表明，除了有效控制血糖水平外，索马鲁肽药物还可促进肥胖患者的体重管理，这与其他GLP-1RA药物具有相似的作用。

　　2/临床Ⅱ期：索马鲁肽及SNAC的剂量选择

　　在I/II期研究中，进行了多组索马鲁肽和SNAC剂量的口服组合实验，发现同时口服2.5mg-40mg的索马鲁肽和300mg的SNAC可以有效改善血糖控制。

　　对索马鲁肽的剂量安全性进行了评估，结果显示所发现的不良反应与其他GLP-1RA药物已知的反应相同，最常见的反应是胃肠道反应。单剂量试验显示，当服用300mg的SNAC时，索马鲁肽的暴露量最高。通过与300mg SNAC共同配制的多剂量研究发现，40mg的索马鲁肽的暴露量是20mg索马鲁肽暴露量的两倍，剂量与暴露量之间呈线性关系，并且在这个剂量下是安全而可耐受的。

　　基于这些结果，选择将索马鲁肽与300mg SNAC进一步开发。索马鲁肽的生物利用度为0.8%，在给药后禁食时间延长后，生物利用度会增加，在120分钟左右达到1.4%。此外，服用水的量会影响生物利用度，增加水的摄入量会降低生物利用度。虽然受试者体内生物利用度的变异性高达137%，但在稳定状态下可以降低至33%。

　　索马鲁肽是首个被批准用于治疗T2DM的口服GLP-1RA，其成功证明了基于跨细胞载体的渗透促进剂技术在大分子口服给药方面是可行的。这项创新不仅为T2DM患者提供了新的治疗选择，还开启了口服多肽治疗的新篇章。未来随着技术的发展，大分子口服给药有望克服生物利用度等问题，成为业内的新热点，为广大患者提供更加方便、舒适的治疗方式，避免了打针带来的痛苦。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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