胆管癌新疗法LYTGOBI获得美国FDA加速批准，有效率达42%，平均有效持续时间9.7个月，其中72%的患者有效持续时间超过6个月。“小癌王”胆管癌有了新希望！胆管癌是一种在胆管中发生的侵袭性肿瘤，被称为“小癌王”，主要包括肝内和肝外两种类型。其中，肝内胆管癌（ICC）是一类起源于肝内二级及以上胆管上皮细胞的肝脏恶性肿瘤，占比约为10%-15%，仅次于肝细胞癌。ICC发病率呈逐年上升的趋势，不同的地区发病率不同，且亚洲地区发病率高于西方国家，尤其是东南亚地区，高达71.3／10000。ICC的发病因素包括原发性硬化性胆管炎、肝内胆管结石、肝血吸虫感染，胆道畸形，肝炎病毒感染（HBV／HCV）、非胆汁性肝硬化等。

　　成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族由FGFR1-5五种受体组成。该家族信号转导失调与ICC密切相关，ICC患者中约有13-14%会发生FGFR2易位/融合。易位/融合首先通过激活FGFR受体，进而活化下游Ras-RafMEK、JAK-STAT或PI3K-AKT-mTOR等信号通路，驱动肿瘤形成。

　　对于此病患者来说，外科手术是其唯一可能治愈的方式，但ICC的患者由于早期无特异性症状，很多病人就诊时病情已进展到晚期，失去手术机会。即便有机会行根治性切除，其术后复发率也往往较高，缺乏相应有效的综合治疗，预后较差，5年生存率仅15-40%，术后复发率高达70%。

　　通常情况下，胆管癌对放化疗都不明感，而联合化疗是中晚期ICC标准一线治疗方式，方案主要为吉西他滨或氟尿嘧啶为基础的联合治疗方案，但是临床上对该病缺乏二线治疗方案。所以对于胆管癌患者来说，急需有效的治疗方案来应对疾病，挽救患者生命。

　　福巴替尼为肝内胆管癌患者提供了一款有效，耐受性良好且只需口服的疗法。（FDA的）这一批准对患者来说是个重要的里程碑，这为改善预后提供了希望。”

　　此次FDA的加速批准是基于一项全球性的II期研究FOENIX-CCA2，这是一项开放性试验，共计103名患者参与了此项试验，患者都是先前治疗过、不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者，且经检测，所有参与试验的患者均携带FGFR2基因重排或者融合。

　　试验的主要疗效指标是总有效率(ORR)和反应持续时间(DoR)。对参与试验的患者采用的治疗方案为口服20mg的福巴替尼，每日一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　试验的初步结果显示，福巴替尼的客观缓解率（ORR）达到了42%（95%可信区间[CI]：32,52），中位缓解持续时间(mDOR)为9.7个月(95%CI：7.6,17.1)，且其中有72%的患者缓解持续时间至少为6个月。

　　经试验证明，福巴替尼安全性良好，最常见的(≥20%)不良反应是指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳等。

　　福巴替尼是一种可口服的、高选择性、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，其作用机理主要是通过与FGFR1-4的ATP结合“口袋”不可逆地共价结合，从而抑制FGFR介导的信号传导，以此来降低携带FGFR1-4变异的肿瘤细胞的增殖。

　　正因为其对FGFR1-4变异都能够起到作用，因此福巴替尼在尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌等肿瘤治疗领域均展示出疗效。

　　福巴替尼在用于治疗胆管癌领域方面，还曾获得FDA的突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评资格。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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