塞替派是一种烷化剂，分子式为C6H12N3PS，其在生理条件下可形成不稳定的亚乙基亚胺基，具有较强的细胞毒性作用。塞替派通过鸟嘌呤碱基与DNA双链交联，导致DNA不可修复性损伤，从而阻止DNA、RNA和蛋白合成，是一种细胞周期非特异性药物。塞替派不易被消化道吸收，注射后广泛分布在各组织内。其蛋白结合率为10%~20%，表观分布容积为0.3~1.6 L/kg，可以很好地透过血脑屏障。塞替派通过肝脏细胞色素P450系统进行代谢，主要代谢产物为四乙烯五胺（TEPA），通过尿液排出，其中<2%以原形形式排出。塞替派的半衰期为1.5~4.1 h，其代谢产物TEPA的半衰期更长，为4~17 h。

　　塞替派是一种合成的抗肿瘤药，是乙烯亚胺类烷化剂的代表，对许多种实体肿瘤都有效果。其作用原理类似氮芥，活性烷化基团为在体内产生的乙烯亚胺基，为细胞周期非特异性药。实验研究证明对多种动物肿瘤均有明显的抑制作用，抑制DNA的合成。在组织培养中，可以抑制动物胚胎细胞、人体细胞及肿瘤细胞的有丝分裂。在腹腔注射可使卵巢滤泡萎缩，并可影响睾丸功能。进一步发现本品对垂体促滤泡激素（FSH）含量有影响。临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，同时还适用于成人和儿童患者自体或同种基因造血祖细胞移植前的预处理。

　　目前塞替派已被用于多种淋巴造血系统疾病的治疗，包括异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）预处理、自体造血干细胞移植（auto-HSCT）预处理、原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和多种淋巴造血系统疾病的化疗等。

　　急性白血病

　　大剂量白消安联合环磷酰胺和全身照射（TBI）是急性白血病患者allo-HSCT中最常用的预处理方案，但上述预处理移植相关死亡率高，植入成功率不尽如人意。很多研究探索了含有塞替派的预处理方案的效果，其中TBF（塞替派、白消安、氟达拉滨）方案是目前较为常用的预处理方案。2020年一项研究长期随访了253例进行allo-HSCT的急性髓系白血病患者，相对于白消安联合氟达拉滨（BF）预处理方案，采用TBF方案预处理可显著降低5年累积复发率（15%比30%，P=0.004）并提高5年生存率（68%比51%，P=0.002）[6]。近年来，单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）应用逐渐增多，使更多患者获得了移植机会。2019年一项全球多中心回顾性研究显示，100例接受haplo-HSCT治疗的急性髓系白血病患者均采用TBF方案预处理，2年无进展生存率和总生存率分别为67%和71%。

　　塞替派具有良好的中枢神经系统通透性及更缓和的骨髓抑制不良反应，该药已在急性淋巴细胞白血病移植前预处理中得到广泛应用。1999年一项纳入40例儿童急性淋巴细胞白血病的研究结果显示，采用TBI联合塞替派（10 mg/kg）及环磷酰胺（120 mg/kg）方案进行预处理，所有患儿均成功植入，3年无病生存率为65%[8]。2017年一项来自欧洲血液和骨髓移植协会（EBMT）的回顾性研究显示，在成年人急性淋巴细胞白血病预处理中，以塞替派为基础的预处理方案的疗效不劣于传统大剂量环磷酰胺联合TBI方案，180例采用塞替派预处理方案与540例采用环磷酰胺联合TBI预处理方案的患者比较，两组间2年无白血病生存率及总生存率相似。

　　据了解，塞替派是由IMMUNEX（后被安进收购）开发，最早于1994年在美国获批上市，商品名为THIOPLEX，是自1959年以来FDA批准的一种新噻氟派制剂。

　　在我国，乳腺癌、卵巢癌一直是女性癌种中的多发性癌症，确诊人数和死亡率也很高。

　　临床试验证明，塞替派对乳腺癌的治疗有效率高达40%，可以用于乳腺癌非根治术后、皮肤转移、肺转移伴胸水、根治性手术辅助治疗；该药还可以用于卵巢癌非根治术后、腹腔播散伴有腹水、小骨分转移、肺转移伴有胸水等治疗，对卵巢癌的治疗有效率高达60%。

　　据悉，塞替派早先也在我国上市了，而且也进入过我国的医保目录，但由于种种原因不再售卖。2019年，塞替派在我国重新上市，并且进入了中国医保甲类范围，可以参与全国范围内的报销。为我国乳腺癌、卵巢癌等肿瘤患者提供了更多选择，惠及千万肿瘤患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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