一项多中心、开放、单盲的II期临床研究（NCT 01660451），纳入142例复发性或难治性淋巴瘤患者，其中，104例FL。患者平均年龄63岁，大多数患者（80%，n=114）处于淋巴瘤III期或IV期，中位最新进展期8周；患者曾接受过平均3个治疗方案，86例（61%）患者在最近一个疗程治疗后呈现难治性疾病。所有患者均接受过利妥昔单抗和烷化剂治疗，一位接受治疗的滤泡性淋巴瘤患者后来被当地研究者确诊为弥漫性大B细胞淋巴瘤。患者第1、8和15天给药，28天为一周期，剂量为60mg，静脉输注1小时，疗程为直至出现不可难受的不良反应或病情恶化。

　　主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点指标为无进展生存期（PFS）、总体生存率（OS）和缓解持续时间（，DOR）。治疗后，12%（17/142）患者完全缓解、47%（67/142）部分缓解，明显高于预期（40%），差异具有显著的统计学意义（p=0.001）；中位缓解时间为53天（41～296天），43例（30%）病情稳定；中位DOR为22.6个月（0～22.6个月）。104例FL患者ORR为59%，其中，15例（14%）完全缓解，46例（44%）部分缓解；中位DOR为12.2个月（0～22.6个月）；中位PFS为11.2个月（0.2～24.0个月）；OS未检测到。23例边缘区淋巴瘤患者ORR为70%，其中，2例（9%）完全缓解，14例（61%）部分缓解。目标病变区的最佳缓解瀑布图显示，经copanlisib库潘尼西治疗后，59%（74/125）患者病变区至少缩小了50%。

　　另一项开放、无对照的II期研究评估本品对复发性或难治性惰性或侵袭性淋巴瘤的临床疗效及安全性。85例患者入组，其中，34例惰性淋巴瘤，51例侵袭性淋巴瘤；按亚型分类，48.5%FL和33.3%外周T细胞淋巴瘤。这些患者入组前接受过利妥昔单抗治疗（78.6%），且54.8%为利妥昔单抗无效型。患者第1、8和15天给药，28天为一周期，剂量为0.80 mg·kg-1，静脉输注1小时，疗程为直至出现不可难受的不良反应或病情恶化。如果临床上观察到明显的毒性反应，允许剂量减少到0.6和0.4 mg·kg-1，剂量不允许再增加。如果0.4 mg·kg-1不能耐受，就停止治疗。结果，80例患者进行了疗效评估。其中，惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤患者分别有2例（6.3%）和2例（4.2%）完全缓解，11例（34.4%）和9例（18.8%）部分缓解，15例（46.9%）和11例（22.9%）疾病稳定，1例（3.1%）和16例（33.3%）病情恶化。另外，惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤患者中位治疗耐受时间分别为23周和8周（2周～138周），中位缓解期分别为52天和51天，ORR分别为43.7%（14/32）和27.1%（13/48）；中位PFS分别为294天（0～874天）和70天（0–897天）；中位DOR分别为390天（0～825天）和166天（0～786天）。目标病变区的最佳缓解瀑布图显示，经copanlisib库潘尼西治疗后，66.7%（20/30）的惰性淋巴瘤患者和42.5%（17/40）的侵袭性淋巴瘤患者病变区至少缩小了50%。

　　库潘尼西安全性

　　本品常见的严重不良事件有肺炎（8%）、局限性肺炎（5%）、高血糖（5%）、腹泻、乏力、高血压、恶心、口腔炎、下呼吸道感染等。最常见的实验室检查异常（≥20%）有高血糖、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、淋巴细胞计数减少、嗜中性粒细胞计数减少、高甘油三酯血症、血红蛋白降低、高尿酸等。其中，4级不良事件有高血糖、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、下呼吸道感染、嗜中性粒细胞计数减少等。

　　不良反应导致21%患者剂量降低和16%患者停药，剂量降低最常见的原因为高血糖（7%）、中性粒细胞减少（5%）和高血压（5%）；停药最常见的原因为肺炎（2%）和高血糖（2%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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