在III期ATLANTIS研究(NCT02566993)中，鲁比卡丁/多柔比星治疗复发性SCLC患者，获得与标准方案长春新碱、环磷酰胺和多柔比星(CAV)或拓扑替康相当的疗效，但研究未达到主要终点。然而，双药方案确实展示了卓越的安全性和耐受性。这项研究确实确认了鲁比卡丁的安全性，即使在添加多柔比星的情况下，标准方案相比，鲁比卡丁更容易耐受，尤其是在骨髓抑制方面。更重要的是，其他研究正在探索鲁比卡丁和其他细胞毒性药物的新组合。

　　2020年6月，FDA批准鲁比卡丁单药用于治疗以铂类化疗后疾病进展的转移性SCLC成人患者，剂量为3.2 mg/m2每3周。这项获批基于II期篮式试验(NCT02454972)的结果，在该试验中，相比铂类耐药、无化疗间期(CTFI)＜90天的患者，铂类敏感且CTFI≥90天的患者接受鲁比卡丁治疗获得更高的缓解率，分别为45.0%和22.2%。

　　I期剂量递增研究(NCT01970540)中，鲁比卡丁联合多柔比星在二线SCLC患者中获得了36%的客观缓解率(ORR)、中位无进展生存（PFS）期为3.3个月，中位总生存(OS)期为7.6个月。当排除CTFI＜30天的难治性疾病患者时，该方案的ORR为46%，中位PFS为5.1个月，中位OS为10.2个月。“与拓扑替康和CAV的历史数据相比，这些结果很有希望，”Paz-Ares指出。根据这项研究的结果，确定二线治疗剂量为多柔比星40 mg/m2和鲁比卡丁2.0 mg/m2，每3周一周期，第1天给药。

　　因此，研究人员启动了III期ATLANTIS研究对比该组合与现有标准方案。符合入选条件的患者必须确诊为SCLC并接受过1次既往化疗，ECOG体能状态评分≤2，有RECIST标准可测量的病灶，CTFI＜30天的患者被排除在外。共600名患者以1:1的比例分组，随机接受推荐剂量的鲁比卡丁+多柔比星，或接受拓扑替康1.5 mg/m2治疗（每3周一周期，第1~5天给药）或CAV（每3周一周期，第1天给药）。两组都必须使用粒细胞集落刺激因子进行初级预防。治疗直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。患者按ECOG体能状态（0vs≥1）、CTFI（≥180、179-190、<90）、中枢神经系统受累（是vs否）、既往PD-L1/PD-1药物治疗（是vs否），以及对照组的研究者偏好进行分层。该研究的主要终点是OS。

　　疗效数据：在意向治疗人群中，研究组和对照组的中位OS分别为8.6个月和7.6个月（HR=0.967；95%CI:0.815-1.148；P=0.7032）。中位OS分别为10.6个月和9.9个月。

　　独立审查委员会评估的中位PFS在研究组和对照组皆为4.0个月（HR=0.831；95%CI:0.693-0.996；P=0.0437）。6个月PFS率在研究组为31.3%（95%CI:25.8%-36.9%），对照组为24.4%（95%CI:19.1%-30.1%）。12个月PFS率分别为10.8%（95%CI:7.1%-15.3%；P=0.0851）和4.4%（95%CI:2.1%-8.1%；P=0.0129）。

　　试验组和对照组的ORR分别为31.60%和29.70%。CTFI<90天患者的ORR分别为20.20%和18.80%，CTFI 90-180亚组的ORR分别为33.00%和39.70%，CTFI>180患者的ORR分别为41.90%和29.20%。

　　安全性：研究组（n=303）和对照组（n=289）中，88.4%的患者和92.0%的患者报告了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE）。值得注意的是，与对照组相比，鲁比卡丁组报告的≥3级TRAE的发生率较低，分别为47.2%和75.4%。此外，鲁比卡丁比标准治疗组报告的4级TRAE发生率更低（16.2%vs 54.7%）；≥3级严重AE（12.5%vs 28.7%）、与AE相关的治疗中断（7.6%vs 15.6%）和AE相关死亡（0.3%vs 3.5%）也是研究组更低。

　　此外，与对照组相比，研究组报告的≥3级血液学AE发生率较低，包括贫血（14.5%vs 31.1%）、中性粒细胞减少症（37.0%vs 69.2%）和血小板减少症（13.9%vs 31.1%）。最常报告的≥3级非血液学AE是疲劳，分别发生于研究组中8.6%的患者和对照组中10.7%的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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