MEK该属科学家们较早发现并有着充分研究的靶点之一。MEK（有丝分裂原激活蛋白激酶）可分为MEK1和MEK2，是RAS-RAF-MEK-ERK通路中重要的信号分子，在细胞增殖、细胞凋亡、细胞分化、肿瘤发生等方面发挥重要作用。目前已有多个作用于MEK的靶向药进入临床试验，例如口服MEK抑制剂CI-1040用于晚期结肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌或胰腺癌患者的多个II期临床试验研究均已有报道。AZD6244（也就是我们认识的司美替尼）能抑制携带Q56P和K57N突变的肿瘤细胞增殖。

　　由此可见，很多种癌的发展都与MEK有关，抑制MEK便成了控制很多种癌的手段之一。到目前为止，除了包含MEK靶点的多靶点的多吉美和索坦外，还有专门单一抑制MEK的，就是Trametinib（迈吉宁（Mekinist））和Selumetinib（AZD6244/司美替尼）；还有前面提到的CI-1040。

　　当然，要使用MEK抑制剂，前提就是必须检测到MEK基因的存在。

　　迈吉宁（Mekinist）是一种MEK1/2抑制剂，主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK通路，抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白，因此迈吉宁（Mekinist）针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。如非小细胞肺癌、黑色素瘤、甲状腺癌。

　　黑色素瘤I/II研究；美国FDA批准MEK抑制剂迈吉宁（Mekinist）和BRAF抑制剂达拉菲尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。该批准是基于一项开放的I/II研究。

　　实验设计：

　　共纳入晚期黑色素瘤患者162例，接受联合迈吉宁（Mekinist）和达拉菲尼治疗。

　　研究结果：

　　与达拉菲尼单药治疗相比，迈吉宁（Mekinist）和达拉菲尼联合治疗能有效提高总体反应率（ORR）。76%的病人肿瘤缩小或者消失平均时间为10.5个月。研究人员发现，相比之下，使用达拉菲尼单独治疗的病人，54%的病人肿瘤缩小或者消失平均时间为5.6个月。

　　副作用：

　　发烧，发冷，疲劳，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，手脚肿胀，咳嗽，头痛，关节痛，盗汗，食欲下降，便秘和肌肉痛。严重的不良反应包括出血，血栓，心力衰竭，皮肤和眼睛问题及肾损害。

　　FDA强调：应该告诫育龄妇女迈吉宁（Mekinist）和达拉菲尼会导致婴儿出生缺陷，以及应该告知使用迈吉宁（Mekinist）和达拉菲尼治疗可能导致不育。

　　黑色素瘤随机双盲研究；FDA批准迈吉宁(trametinib)(MEKINIST，葛兰素史克)治疗伴有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

　　实验设计：

　　入组322例接受过≤1种化疗方案的患者的多中心、国际化、开放性、随机双盲研究

　　研究结果：

　　Trametinib迈吉宁组相较于化疗组PFS分别为4.8个月：1.5个月（P<0.0001），客观有效率为22%：8%。推荐剂量为：Trametinib迈吉宁2mg po qd(餐前1小时或餐后2小时)直到病情进展或毒副反应无法耐受。常见副反应包括皮疹、腹泻、淋巴水肿。Mekinist(trametinib)为首个MEK抑制剂，作为一种单药口服片剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。

　　副作用：

　　皮疹，腹泻和淋巴水肿。

　　发生在服用trametinib迈吉宁的患者中的严重不良药物反应包括心肌病，视网膜色素上皮脱离，视网膜静脉阻塞，间质性肺病和严重的皮肤毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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