艾曲波帕治疗儿童造血干细胞移植后血小板减少症24例分析；HSCT后血小板减少症影响患儿预后，增加移植相关死亡，因此如何促进血小板恢复，缩短严重血小板减少症持续时间是优化移植体系的重要组成部分。临床常用的策略主要包括激素、血小板输注、单克隆抗体、细胞因子等，但疗效报道不一，近年来TPO及其受体激动剂的使用为移植后血小板减少症的治疗提供了新的思路。

　　艾曲波帕作为TPO受体激动剂，与TPO受体的跨膜结构域选择性相互作用，通过酪氨酸激酶-信号传导与转录活化因子途径刺激巨核细胞增殖与分化，从而促进血小板生成。艾曲波帕结合并激活TPO受体的方式与内源性TPO不同，因此不与内源性TPO竞争，且有协同作用，同时也不会诱导体内TPO受体抗体产生，有研究报道TPO受体抗体可能参与移植后血小板减少症的发生。此外，艾曲波帕作为口服TPO激动剂，具有良好的依从性，近年来广泛用于儿童再生障碍性贫血与免疫性血小板减少症的二线治疗。

　　艾曲波帕治疗HSCT后血小板减少症的报道不多，且多见成人，儿童少见。2015年Fujimi等首次报道1例异基因HSCT后血小板减少症的患者使用艾曲波帕治疗后血小板恢复并脱离输注。随后，数个研究报道了艾曲波帕在HSCT后血小板减少症患者中使用获得完全缓解，其有效率可达60%~70%。本研究为我国艾曲波帕治疗儿童HSCT后血小板减少症的较大宗样本报道，结果显示24例患儿治疗后完全有效率达92%（22/24），部分有效率为4%，显效的时间为23.5（6.0~83.0）d，随访时间197（58~287）d，19例患儿血小板脱离输注，研究结果表明艾曲波帕应用于儿童HSCT后血小板减少症，起效快、疗效确切，且作用持久。

　　临床资料

　　24例血小板减少症患儿中男15例、女9例，艾曲波帕用药时年龄为7.7（2.6~13.7）岁。24例患儿中9例为地中海贫血，7例为急性淋巴细胞白血病，5例为急性非淋巴细胞白血病，2例为再生障碍性贫血，1例为免疫性全血细胞减少症；均采用环磷酰胺+氟达拉滨±白舒非预处理方案。24例患儿中16例采用脐带血±未动员骨髓HSCT（简称脐带血组），8例采用外周造血干细胞±骨髓HSCT（简称外周干细胞组）。使用艾曲波帕治疗前4例患儿存在巨细胞病毒感染，8例存在EB病毒感染，4例存在BK病毒感染；4例患儿合并中性粒细胞减少，23例合并贫血；中性粒细胞植入时间14.5（12.0~96.0）d，24例患儿用药前均行骨髓穿刺术，骨髓涂片巨核细胞1.5（0~50.0）个/片；所有患儿均无原发病复发。

　　用药前5例患儿采用丙种球蛋白治疗，13例采用丙种球蛋白+甲泼尼龙治疗，1例采用TPO治疗，均无效。

　　艾曲波帕疗效

　　艾曲波帕使用时间为移植后第27.5（8.0~125.0）d，用药过程中或用药后出现Ⅰ~Ⅱ度急性GVHD患儿8例，Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD患儿3例。艾曲波帕治疗后患儿达到完全有效的时间为23.5（6.0~83.0）d，用药疗程为36.5（8.0~90.0）d，总剂量为1 400（200~5 900）mg，完全有效率为92%（22/24），部分有效率为4%（1/24）。

　　不同供者来源及疾病类型患儿应用艾曲波帕的临床疗效

　　脐带血组患儿艾曲波帕用药疗程及总剂量均少于外周干细胞组（均P<0.05），而两组在中性粒细胞植入时间、血小板植入时间、用药前巨核细胞数目、用药后至完全有效的时间及停药2周后血小板计数、随访终点血小板计数方面，差异均无统计学意义（均P>0.05）。

　　24例患儿中，12例为白血病（恶性病组），12例为地中海贫血、再生障碍性贫血或免疫性全血细胞减少症（非恶性病组）。两组患儿的中性粒细胞植入时间、血小板植入时间、用药前巨核细胞数目、用药后至CR的时间、用药疗程、用药总剂量及停药2周后血小板计数、随访终点血小板计数差异均无统计学意义（均P>0.05）。

　　治疗相关不良反应

　　24例患儿中1例治疗过程中出现肝功能损伤，用药后转氨酶、总胆红素从正常水平逐渐升高，最高值为丙氨酸转氨酶121 U/L，天冬氨酸转氨酶125 U/L，总胆红素130.9μmol/L，评估为3级不良反应，后经肝穿刺活检诊断为“肝脏GVHD”，经调整抗GVHD治疗药物（环孢素更换为他克莫司）后复查肝功能好转。其余患儿均未出现严重不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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