溃疡性结肠炎新药！JAK1抑制剂非戈替尼（filgotinib）治疗安全有效；溃疡性结肠炎（UC）是一种发生在大肠黏膜的慢性非特异性肠道炎症性疾病，病变呈连续性，可累及直肠、结肠的不同部位。溃疡性结肠炎最大的特点是发作、缓解和复发交替，病情反复缠绵，难以治愈。除了对身体影响外，还会给患者带来显著的心理影响。
SELECTION研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究的试验，在纳入1348例先前没有接受过生物制剂或先前接受过生物制剂的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者中展开。本次数据分析对于中重度活动性溃疡性结肠炎患者的SELECTION项目3期诱导研究数据的事后分析。
数据显示，在治疗的第一周，非戈替尼（每日口服一次，200mg）就显著改善了患者排便频率（SF）和直肠出血（RB）的情况，并且无论是否接受过生物制剂的治疗，患者均有了改善。和安慰剂组相比，有更高比例的接受非戈替尼治疗的患者，在诱导研究A中早在第9天就达到综合评定为RB=0和SF≤1（生物制剂初治组18.8%，安慰剂组9.5%）、在诱导研究B中早在第7天就达到综合评定为RB=0和SF≤1（生物制剂经治组10.7%，安慰剂组4.2%）。
此外，通过对SELECTION维持研究的进一步分析，数据显示在中重度活动性溃疡性结肠炎患者中，非戈替尼在第58周减少、消除了皮质类固醇（CS）的使用。在这些患者中，和安慰剂组相比，非戈替尼组有显著更高比例的患者在前六个月一直处于无皮质类固醇缓解（非戈替尼组27%，安慰剂组6%）。这些数据均表明了，与接受安慰剂的患者相比，接受非戈替尼200mg治疗的中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者有比较快速的反应、持续的无类固醇缓解和长期的耐受。
在SELECTION诱导研究中，562名服用100 mg非戈替尼的患者中有28名（5.0%）发生严重不良事件，507名服用200 mg非戈替尼的患者中有22名（4.3%），279名服用安慰剂的患者中有13名（4.7%）。
在维持研究中，179名服用100 mg非戈替尼的患者中有8名（4.5%）出现严重不良事件，91名服用安慰剂的患者中有7名（7.7%）；202名服用200 mg非戈替尼的患者中有9名（4.5%），安慰剂组中则没有。两项诱导研究均未报告死亡病例。两名患者在维持研究期间死亡；均与治疗无关。
在前几期的临床试验研究和维持研究中，非戈替尼治疗组出现的不良事件（AE）、严重不良事件的患者比例总体与安慰剂组相当，可认为非戈替尼总体安全性良好。并且对于中重度活动性溃疡性结肠炎患者，与安慰剂相比，200 mg非戈替尼治疗耐受性良好，在诱导和维持临床缓解方面均有效。
在本次SELECTION项目目3期诱导研究数据的事后分析中，进行了额外安全性分析。将诱导、维持、长期扩展研究数据进行了合并，非戈替尼200mg的累积治疗暴露为1207患者年，安慰剂累积治疗暴露为318患者年，安全性结果与最初的诱导和维持研究一致。
通过安全性分析可以得出，非戈替尼的安全性结果与先前的临床研究的安全性特征一致，未发现新的安全风险，整体安全性较良好。
非戈替尼是一种口服选择性JAK1抑制剂，现已在日本、英国、欧盟等地被批准用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者。并且在用药方面，非戈替尼既可作为单药治疗，也可以与甲氨蝶呤等联合使用。目前，非戈替尼治疗溃疡性结肠炎的适应症也已经在上述几个国家进行申请。同时，出于安全考虑，美国FDA尚未批准非戈替尼的任何适应症。
目前，非戈替尼正被开发用于治疗多种炎症性疾病，其中3期研究包括治疗类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎。当然，在JAK抑制剂方面，除了非戈替尼之外，艾伯维也推出了同类药乌帕替尼（upadacitinib）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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