TAK-788(莫博替尼)EGFR 20ins肺癌的首个靶向药；莫博替尼（TAK-788）攻克EGFR20外显子突变；TAK-788是Mobocertinib由Ariad Pharmaceuticals发现并由武田制药开发，是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可与EGFR中的半胱氨酸797形成共价键，从而抑制EGFR信号传导，并阻止EGFR外显子20插入突变。它于2021年9月15日获得美国FDA批准，用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20外显子插入突变的NSCLC。这是首个批准用于EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC患者的口服靶向治疗。与mobocertinib观察到的给药途径、安全性、客观缓解率(ORR)和持久缓解相比，该疾病的可用治疗方法提供了有意义的优势。

　　TAK-788是一个专门针对EGFR和HER2基因20号外显子突变，而设计的特异性靶向药。在80mg-160mg剂量范围内时，18名EGFR Exon 20插入突变患者中有6名部分缓解（其中3名待确认），1名完全缓解，6名疾病稳定，客观有效率为39%，疾病控制率为94%，4名已确认有效的患者中位有效持续时间超过222天，其中3名仍在临床组中。只有1名HER2 Exon 20插入突变部分缓解，而且有待确认[数据来源：2019年ASCO大会。早在今年的AACR年会上，研究人员就报道了一项TAK-788I/II期临床试验的结果。28例可供评估的EGFR 20外显子插入突变经治非小细胞肺癌患者，有效率为43%，疾病控制率为86%，中位无进展生存期为7.3个月。

　　值得注意的是，在可评估的患者中86%的患者至少接受过2个全身性治疗方案，43%的患者有脑转移，均观察到了应答。

　　对于我国的晚期非小细胞肺癌（尤其是肺腺癌），EGFR基因突变主要是19-del、21-L858R、18-G719X等敏感突变（几率可达50%或更多），靶向药的应用与研究也主要围绕这类患者。既往等研究已证实，靶向药的疗效显著优于化疗，特别是三代TKI，比如奥希替尼，FLAURA研究中，中位PFS（无进展生存期）为18.9个月，中位OS（总生存期）达38.6个月。

　　然而，对于EGFR 20ins（仅占EGFR突变的4~12%）等少见突变类型，靶向治疗并没有怎么沾上边。三代EGFR TKI有效率低，奥希替尼PFS为3.6~9.7个月，DoR为5.7个月，两倍剂量下ORR（客观缓解率）为25%。

　　治疗方案仍以化疗为主，患者生活质量较低。标准化疗ORR为14%、DoR（持续缓解时间）5.6~6.2个月；免疫治疗ORR也仅为0~25%。

　　世界肺癌大会WCLC：莫博替尼数据亮眼；

　　莫博替尼是目前唯一获批用于EGFR 20ins的口服靶向药物。

　　WCLC（世界肺癌大会）报道TAK-788作为EGFR/HER2新型靶向治疗：TAK-788莫博替尼针对EGFR 20ins的ORR（客观缓解率）达到43%，DCR（疾病控制率）达到86%，中位PFS（无进展生存期）7.3个月，中位DoR（持续缓解时间）13.9个月；若只针对无脑转移的患者来看，ORR、DCR更高，分别为56%和100%。

　　药物毒性反应为基本为1~2级（可耐受），与其他EGFR靶向药相似。

　　在既往接受过含铂化疗的患者中，ORR（客观缓解率）为35%，DCR（疾病控制率）为78%，中位DoR（持续缓解时间）17.5个月，中位PFS（无进展生存期）7.3个月，中位OS（总生存期）24个月。

　　其中最常见的EGFR 20ins突变类型为ASV、SVD、NPH，这类患者ORR（客观缓解率）为32%，其他已知突变类型患者ORR为25%。

　　不良反应主要为腹泻和皮疹，大多数胃肠道和皮肤不良事件为1~2级，均可通过剂量调整、对症支持治疗控制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 莫博替尼 https://www.kangbixing.com/drug/mobotini/